遗传学——表观遗传学课件.pptVIP

EPIGENETIC Chromosome 染色体（Chromosome ）是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体(染色质),是遗传物质基因的载体,由DNA、组蛋白、非组蛋白和少量RNA组成。 染色质与染色体是同已物质在细胞分裂不同时期的两种状态。完成DNA复制的染色体解开螺旋成细丝状—染色质形态。 1992年10月1日，伦敦发表第一张染色体图 被认为是遗传学上的一个里程碑。 1、一级结构：染色质是一系列核小体相互连接成的念珠状结构。核小体的核心是由组蛋白H2A、H2B、H3、H4各两个分子构成的八聚体，在八聚体表面缠绕有的双螺旋DNA。在相邻的两个核小体之间由DNA连接，称为连接线，在连接线部位结合有一个组蛋白分子H1。 组蛋白H1存在时，每个核小体间紧密接触，形成直径为10 nm的纤维状结构，此时，DNA的长度被压缩了约7倍。这就是染色体构型变化的一级结构。 2、二级结构：由核小体连接起来的纤维状结构经螺旋化形成中空的螺线管。螺旋管的每一圈包括6个核小体，外径约为30 nm。DNA的长度在一级结构的基础上又被压缩了6倍。 3、三级结构：即由螺线管形成超螺线管，DNA的长度在二级结构的基础上被压缩了40倍， 4、四级结构：在由三级到四级结构，即形成染色单体后，DNA的长度在三级结构的基础上被压缩了5倍。 因此由一条DNA长链，经过多级螺旋化，可以使几厘米长的DNA与组蛋白等物质共同形成几微米长的染色体，其长度总共被压缩了8 000倍～10 000倍。 1879年德国生物学家弗莱明（F1eming·w?）把细胞核中的丝状和粒状的物质，用染料染红，观察发现这些物质平时散漫地分布在细胞核中，当细胞分裂时，散漫的染色物体便浓缩，形成一定数目和一定形状的条状物，到分裂完成时，条状物又疏松为散漫状 。 1883年美国学者提出了遗传基因在染色体上的学说。 1888年正式被命名为染色体。 1902年，美国生物学家萨顿和鲍维里通过观察细胞的减数分裂时又发现染色体是成对的，并推测基因位于染色体上。 1956年庄有兴等人明确了人类每个细胞有46条染色体，46条染色体按其大小、形态配成23对，第一对到第二十二对叫做常染色体，为男女共有，第二十三对是一对性染色体。 1928年摩尔根证实了染色体是遗传基因的载体，从而获得了生理医学诺贝尔奖。 1953年4月《自然》杂志刊登了美国的沃森和英国的克里克在英国剑桥大学合作的研究成果：DNA双螺旋结构的分子模型，被誉为20世纪以来生物学方面最伟大的发现。 基因及基因组 基因（Gene）是遗传的物质基础，是DNA（脱氧核糖核酸）分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称。基因是生命的密码，记录和传递着遗传信息。生物体的生、长、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它同时也决定着人体健康的内在因素，与人类的健康密切相关。 一个基因一般由数千个碱基组成，包括：启动子、终止子、内含子、外显子、增强子、弱化子等等 。 基因组(Genome):指一套染色体中的完整的DNA序列。例如，生物个体体细胞中的二倍体由两套染色体组成，其中一套DNA序列就是一个基因组。 1990年，投资三十亿美元的人类基因组计划由美国能源部和国家卫生研究院启动。 遗传图谱的绘制：遗传图谱主要是用遗传标签来确定基因在染色体上的排列 。 物理图谱的绘制：物理图谱是通过序列标签位点对构成基因组的DNA分子进行测定，从而对某基因所相对之遗传讯息及其在染色体上的相对位置做一线性排列 。 序列测定：通过测序得到基因组的序列，是一般意义上的人类基因组计划 。 辨别序列中的个体差异：每一个人都有唯一的基因序列，因此，人类基因组计划发布的数据不可能精确的反映单独个体的基因序列。它只是很少量匿名捐赠人基因组的组合。人类基因组计划只是为未来鉴定不同个体间基因组差异做一些基础的框架性工作。 基因鉴定：以获得全长的人类cDNA文库为目标。人类基因组中只有大约20,000至25,000个基因，远远低于大多数科学家先前的估计 基因的功能性分析。人类DNA序列已经存储在数据库中，任何人都可以通过互联网下载。 2000年6月26日，美国总统克林顿与英国首相布莱尔共同宣布人类基因组计划工作草图完成；2001年2月，工作草图的具体序列信息、测序所采用的方法以及序列的分析结果被国际人类基因组测序联盟和塞雷拉基因组的科学家分别公开发表于《自然》与《科学》杂志。 1999年至2006年，完成了全部23条染色体的测序工作。 后基因组时代的概念和前沿技术 1、功能基因组学：是基因组时代的核心和焦点。其所要解决的问题包括如何识别基因组组成元素及注释重要元素的功能。 2、生物信息学 ：利用生物学数据和计算机技术对这些基因组资料进行大规模比较，寻找其