ONTARGET研究(详细) July 21-2.ppt

ONTARGET试验 目录 AII与心血管事件链CV疾病的病理生理学级联反应 RAAS阻滞剂预防CV疾病——从HOPE到ONTARGET ONTARGET试验计划 ONTARGET / TRANSCEND的子研究 ONTARGET / TRANSCEND试验在中国 心血管疾病 生活方式 体育活动少 吸烟 酗酒 可改变的因素 高胆固醇血症 高血压 糖尿病 超重 不可改变的因素 年龄 性别 心血管疾病家族史 心血管疾病 CVD从发病至终末期心脏病的过程可以被看作一个连续的过程。 它由危险因素开始，例如高血压、低密度脂蛋白（LDL）?，糖尿病等。 后果是进展为动脉粥样硬化、CAD、心肌梗死、重塑和心衰。 血管紧张素II（AII）通过AT1受体发挥作用，参与此过程的每一个步骤。 阻断AT1受体能够延缓CVD的进展，显著降低心血管发病率和死亡率。 心血管疾病 目录 AII和心血管事件链—— CV疾病的病理生理学级联反应 RAAS阻滞剂预防CV疾病——从HOPE到ONTARGET ONTARGET试验计划 ONTARGET / TRANSCEND的子研究 ONTARGET / TRANSCEND试验在中国 ACEI在血管保护中的作用 预后试验已明确证实，抑制ACE对心衰（SOLVD）、新发动脉高血压 （ANBP-2）和肾病患者有益。 心脏预后预防评估（HOPE）扩展了这些结果。在这个里程碑式的心血管预后研究中，与安慰剂相比，雷米普利降低了MI、卒中或心血管死亡的危险性。 HOPE显示，在有或无高血压的高危患者中，雷米普利能够有效预防主要CV事件。 在接受ACEI治疗的HOPE患者中，BP仅有轻微变化，提示独立于BP降低的有益作用。 HOPE HOPE HOPE HOPE HOPE指出了血管紧张素II在动脉粥样硬化进展中的关键作用。 HOPE证实ACEI对广泛的CV事件高危患者的益处。 雷米普利治疗使复合终点（心肌梗死、卒中、CV死亡）的危险性降低22%。其中各事件的危险性分别降低20%、32%和26%。 雷米普利治疗还降低了糖尿病相关性并发症的危险性。 结论认为，雷米普利具有超越降压之外归因于RAAS作用改变的获益。 目录 AII和心血管事件链—— CV疾病的病理生理学级联反应 RAAS阻滞剂预防CV疾病——从HOPE到ONTARGET ONTARGET试验计划 ONTARGET / TRANSCEND的子研究 ONTARGET / TRANSCEND试验在中国 ONTARGET试验计划 ONTARGET基于HOPE的阳性结果，HOPE研究了ACEI对心血管危险性的影响。 ONTARGET试验计划的基本原理依据以下三项假设： 美卡素阻断AT1受体，从而阻止血管紧张素II逃逸的不良后果 因为美卡素的AT1受体选择性，剩余的血管紧张素II将只作用于AT2受体。刺激AT2受体可以产生有益作用 与血浆缓激肽水平升高有关的组织保护作用得以保持 血管紧张素II在血管疾病中的作用 美卡素 是半衰期最长的ARB 无法超越的AT1受体阻滞 组织穿透性高 亲脂性 分布容积最高的ARB 与受体的解离速度慢 单剂量的效果维持24小时以上，包括危险的清晨时段 耐受性良好 ONTARGET试验计划 ONTARGET试验计划包括两项平行的研究：ONTARGET和TRANSCEND。 它是研究血管紧张素II受体拮抗剂美卡素的CV保护作用的临床研究中，最大（ONTARGET为25,620例患者、TRANSCEND为5,926例患者）、最积极的计划之一。 它比较了雷米普利与美卡素联合治疗及各自单一治疗预防卒中、心肌梗死、心血管死亡和因CHF住院的疗效和安全性。 ONTARGET试验计划 ONTARGET试验计划 时间表 ONTARGET试验计划 ONTARGET试验计划 年龄?55岁 处于发生CVD事件的高度危险，具有下列病史： 冠状动脉疾病 外周动脉闭塞性疾病（PAOD） 脑血管事件 伴有终末靶器官损害的糖尿病 ACEI不耐受（TRANSCEND） ONTARGET试验计划 主要复合心血管终点： 心血管死亡 非致命性心肌梗死 非致命性卒中 因充血性心衰而住院 ONTARGET试验计划 新诊断为充血性心衰 心血管血运重建术 新发糖尿病 认知能力下降／痴呆 新发房颤 肾病 ONTARGET试验计划 非心血管死亡，总体死亡率 不稳定型、新发和恶化的心绞痛 短暂缺血发作 糖尿病微血管并发症（糖尿病视网膜病变的激光治疗） 非致死性恶性肿瘤 ONTARGET试验计划 ONTARGET试验计划 目录 AII和心血管事件链—— CV疾病的病理生理学级联反应 RAAS阻滞剂预防CV疾病——从HOPE到ONTARGET ONTARGET试验计划 ON