药物作用靶点.ppt

八.重要疾病的靶点药物 靶点药物应用最多的是肿瘤。其次是艾滋病HIV, 阿尔茨海默病(Alzheimer),肝炎,前列腺增生及糖尿病等. 问题: 抗癌药多直接攻击DNA或其合成,对肿瘤细胞缺乏特异性.针对特异靶标分子研制特异性药物是今后研发的方向。 1. 肿瘤分子靶向药物 1997 年美国FDA 批准首个单抗药物利妥昔单抗用于NHL.已有近20种分子靶向药物上市,在研药物100 余种。大致分以下几类: 1) 大分子单克隆抗体. 如: 表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤增殖,生长,浸润,转移等关系密切。 2) 小分子化合物. 靶点为代谢关键酶或酪氨酸激酶。 3) 多靶点作用药物。 索拉非尼(05年上市): 口服小分子双通道多激酶抑制剂,靶向肿瘤细胞及血管上的酪氨酸激酶。 拉帕替尼(07年上市): 口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,对EGFR双重抑制。 重要的肿瘤药物靶点 1. 信号传导: 如酪氨酸激酶. 打仗时不打邮递员 2. 肿瘤生长因子: 如表皮和血管内皮生长因子及其受体. 3. 代谢酶类: 如核酸代谢, 激素代谢,能量代谢等相关酶. 1) 核酸代谢相关酶类. 复制与(逆)转录及核苷酸代谢等酶. 拓朴异构酶Ⅰ(DNA topoisomerase I): 参与DNA 复制。其抑制剂阻止复制和链重新组装,引起DNA 双链