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　　关于舒肝颗粒毒理学实验研究 　　 论文 关键词：舒肝颗粒；毒性；动物试验；中药；小鼠；大鼠 　　论文摘要：目的：观察舒肝颗粒对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性反应，以评价该药物临床用药的安全性。方法：急性毒性试验用小鼠以最大浓度和最大客积24h内灌服3次舒肝颗粒，然后连续观察7天。长期毒性试验将大鼠分4组，分别以24、12、6.0g/(kg·d)3个剂量组和等容积生理盐水组连续灌服12周，处死大鼠，测大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器系数各指标，脏器组织病 理学 变化。结果：小鼠无1例因药物导致死亡，其最大耐受量为96g/(kg·d)，相当于成人的224倍。长期毒性结果显示，各组大鼠体重增长正常，脏器系数、血液学指标和血液生化学指标无显著差异，脏器组织未发现因药物导致病理学改变。结论：中药舒肝颗粒对受试动物未有明显毒性作用，可安全用于临床。 　　舒肝颗粒是由泸州医学院附属 医院 消化科根据中医中药理论，结合多年的临床经验研制而成的纯中药制剂，由黄芪、丹参、鳖甲、茵陈等11味中药组成，具有补脾益气、活血通络功效，对酒精性肝病具有良好的防治效果，已在舒肝颗粒灌胃对酒精性肝病大鼠模型动物药效学试验中得到证实，本文对其进行毒理学实验研究，现将结果报道如下。 　　 　　1　材料和方法 　　1．1　试验药物 　　舒肝颗粒成品，由泸州医学院附属医院中医研究所提供，批每10g相当于20.25g生药。 　　1．2　动物及实验条件 　　KM系小鼠30只，体重为18－22g，雌雄各半：小鼠(雌雄各半)，分2箱笼养，让其自由活动，以适应环境。用药前禁食不禁水12h。将舒肝颗粒碾碎，用细孔网筛筛成粉末，用蒸馏水配成80％混悬液，每毫升相当于原生药1.52g，以能抽取的最大容积0.4mL/10g灌胃。24h灌胃3次，每8h灌胃1次，然后自由进食进水，观察7天，同时记录小鼠用药前后的皮毛、活动状态、饮食、排泄情况，以死亡为最终观察指标，以测得其最大给药量。 　　1．4．2　小鼠长期毒性试验　将L/100g，连续给药12周，每周称体重1次。12周后处死一半大鼠，观察血液细胞学：红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、白细胞计数(WBE)、淋巴细胞(L)绝对计数、中性粒细胞(N)绝对计数、血小板计数(PLT)；生化学检查：血浆总蛋白(TB)、血浆白蛋白(ALB)、血浆球蛋白(GLO)、总胆红素(TBIL)、血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素(urea)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TCH)、血糖(GLU)。对重要脏器心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢进行称重并 计算 脏器系数，对心、肝、脾、肺、肾上腺进行肉眼观察并做常规HE染色病理学检查。另一半动物停药观察2周后再处死，作上述同样的指标检测。 　　1．5　统计学处理方法 　　应用SPSS11.5通用软件进行分析，实验数据以x±s表示，采用方差分析，t检验。 　　 　　2　结　果 　　 　　2．1　急性毒性试验 　　以最大浓度和最大容积舒肝颗粒灌服小鼠，连续观察同样时间后，发现最初1－2天内小鼠的精神、活动状态差、喜群集、进食进水少、大便稀溏(4只小鼠因操作导致窒息死亡)，以后小鼠大小便、精神状态、饮食转为正常，皮毛光泽，无一例因药物中毒而致死亡，由此测得该药物的最大给药量为96g/(kg·d)，相当于成人用量的224倍[成人临床用量为0.428g/(kg·d)]。 　　2．2　长期毒性试验 　　2．2．1　一般状况及死亡情况　在整个用药过程中和停药观察期间其摄食、皮毛、排泄、行为活动等均无异常改变，与对照作用于比较无明显不同。 　　2．2．2　对大鼠体重的影响　各组动物体重均有增长，各剂量组与对照组均值比较无显著差异(P＞0.05)，3个剂量组间均值比较无显著性差异(P＞0.05)。 　　2．2．3　对大鼠体重的影响　各组动物体重均有增长，各剂量组与对照组均值比较无显著差异(P＞0.05)，3个剂量组间无显著差异(P＞0.05)；停药14天后与用药12周末无差异。 　　2．2．4　对大鼠血液生化学的影响　舒肝颗粒对大鼠肝功能：各剂量组用药12周末与对照组比较无显著差异(P＞0.05)；各剂量组停药14天后除血清AST、ALT水平明显比用药12周末高外(P＜0.05)，其余指标无差异。 　　舒肝颗粒对大鼠肾功能和血清ALPTCHGLU的影响：各剂量组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)；各剂量组与对照组比较均值无显著差异(P＞0.05)。 　　2．2．5　对大鼠重要脏器系数的影响　各剂量组间心、肝、肾、肾上腺脏器系数比较无显著性差异(P＞0.05)；各剂量组与对照组