刺芒柄花素雌激素样作用及其与血脂相关性研究.docVIP

　　刺芒柄花素雌激素样作用及其与血脂相关性研究 作者：幸奠霞 刘志高 薛存宽 许明旺 张芹 熊亮 杨琼芳 【摘要】 目的 探讨刺芒柄花素对去势大鼠的雌激素样作用及其对血脂的影响。方法 雌性大鼠40只，随机分为5组，即假手术组、模型组、尼尔雌醇组、刺芒柄花素低、高剂量组。去势成功后，予以高脂饮食，同时分别灌胃不同剂量的刺芒柄花素，并以尼尔雌醇和生理盐水作对照，连续用药8 l/100 g，尼尔雌醇组每周一灌胃尼尔雌醇2.5 mg/kg，刺芒柄花素低剂量及高剂量组每日分别灌胃刺芒柄花素20、100 mg·kg-1·d-1，连续8 l，待其 自然 凝固后采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)含量。同时立即取出子宫并剥离周围结缔组织，称重后将标本置于10%甲醛中固定，石蜡包埋切片后进行HE染色，光镜下观察子宫内膜上皮变化。 　　1.4 统计学分析 数据以x±s表示，采用SPSS14.0统计软件，用单因素方差分析进行多组均数比较，再用最小有意义差异法(LSD法)进行两两比较。 　 　2 结 果 　　2.1 大鼠阴道细胞涂片 假手术组和尼尔雌醇组呈现正常的动情周期变化，可见动情期大量无核角化上皮细胞;模型组及刺芒柄花素低剂量组无动情周期变化，表现为动情间期的大量白细胞。刺芒柄花素高剂量组亦可见动情期变化，镜下见无核角化上皮，且互相融合。见图1。 　　2.2 各组子宫系数比较 按照公式子宫系数=子宫重量/体重(g/kg)各组大鼠子宫指数的均值比较中，假手术组最高，尼尔雌醇组和刺芒柄花素高剂量组其次，刺芒柄花素低剂量组和模型组最低。模型组与假手术组子宫指数比较，差异有统计学意义(Plt;0.01);尼尔雌醇组子宫指数较模型组明显升高(Plt;0.01)，与假手术组差异无统计学意义(Pgt;0.05);低剂量刺芒柄花素使子宫指数有所提高，但与模型组比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05);高剂量刺芒柄花素可提高去势大鼠的子宫指数(Plt;0.01)，但该作用弱于尼尔雌醇组(Plt;0.01)。见表1。表1 各组子宫指数比较与假手术组比较：1)Plt;0.01;与模型组比较：2)Plt;0.01;与尼尔雌醇组比较：3)Plt;0.01 　　2.3 对子宫内膜的影响 假手术组子宫内膜上皮呈柱状，细胞核位于基底部。模型组子宫内膜上皮细胞萎缩呈扁平状。尼尔雌醇组内膜增生形成假复层，内膜上皮细胞呈高柱状，核浆比例增大，可见大量核下空泡，腺体上皮增生，亦可见核下空泡。刺芒柄花素低剂量组内膜上皮较模型组无明显差异，高剂量组的增生程度介于低剂量组和尼尔雌醇组之间，可见内膜上皮呈立方形，未见核下空泡及假复层增生。见图2。 　　2.4 各组血脂水平的比较 模型组TC和LDLC分别较假手术组升高1.74倍和1.52倍(Plt;0.01),表明去势手术后由于缺乏内源性雌激素可导致TC和LDLC升高，形成高脂血症。在该模型的基础上补充尼尔雌醇和高剂量刺芒柄花素后，TC和LDLC较模型组分别降低45.39%和40.90%(Plt;0.01)。HDLC和TG在各组之间差异无统计学意义。见表2。表2 各组血脂水平比较 　 　3 讨 论 　　绝经后女性由于卵巢功能减退，体内雌激素水平逐渐降低，随之出现阴道、子宫萎缩，血脂代谢紊乱，骨密度降低等改变。红车轴草总异黄酮与内源性雌激素一样具有具有促进子宫增重和阴道上皮细胞角化作用。本研究结果表明，补充高剂量的刺芒柄花素后，阴道冲洗脱落细胞涂片可见大量角化上皮，表明该剂量的刺芒柄花素能够模拟雌激素在体内的作用，促使阴道上皮发生周期性改变。通过各组的子宫指数比较，发现高剂量刺芒柄花素使去势大鼠子宫指数回升，但是这一作用明显弱于尼尔雌醇，病理切片进一步表明，刺芒柄花素使去势后萎缩子宫内膜及肌层增厚，内膜上皮恢复至立方形，但程度较轻，不会出现过度增生形成的假复层改变及核下空泡。但低剂量刺芒柄花素无此作用。因此，初步推断高剂量刺芒柄花素具有雌激素样作用及对生殖系统具有一定的安全性。 　　TC、LDLC、TG及HDLC与冠心病(CHD)的发病风险密切相关〔5〕，因此调节血脂是防治CHD的重要切入点。本研究证实，高剂量刺芒柄花素(100 mg·kg-1·d-1)能够有效降低高脂血症大鼠的TC、LDLC水平,对TG和HDLC则无明显影响。研究表明，植物雌激素能够与雌激素受体(ER)结合，上调肝脏LDL受体的表达〔6〕，还可直接抑制胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶〔7〕，因此，推测刺芒柄花素对血脂的影响可能主要是通过这两方面来发挥作用的。植物雌激素对TG和HDLC水平的改善，目前各种实验的结果尚不一致，可能用药时间、与物种