张毕奎-糖肽类.pptVIP

肠杆菌科细菌的敏感性 * 特点 药物 第一类 - ?对非发酵G 适用于复杂性或产ESBL肠 杆菌所致社区获得性感染 ?厄他培南 第二类 - ?对包括非发酵G杆菌在内 适用于医院获得性感染 ?亚胺培南 ?美罗培南 ?比阿培南 ?帕尼培南 ?多利培南（未在中国上市） 第三类 ?除第二类的菌谱以外尚对 MRSA有效 ?CS-023（tomopenem,未上市） 碳青霉烯类的分类 1. Shah PM JAC 2003; 52:538-542 * 作用机制特点 ?抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺 损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而 杀灭细菌。 ?哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 ?亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很 强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解。 ?美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶 位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。 ?帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠 杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。 * 亚胺培 南 美罗培 南 比阿培 南 帕尼培 南 厄他培 南 金葡菌、链球菌 ++ ++ ++ ++ ++ 肠球菌(粪肠球菌) ++ +? +? ++ +? 厌氧菌 ++ ++ ++ ++ ++ 肠杆菌 ++ ++ ++ ++ ++ - 产AmpC/ESBLG菌 ++ ++ ++ ++ ++ 铜绿假单胞菌/不动 杆菌 + + + + ﹣ 1. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 2. Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111 3. Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37 # MIC值 碳青霉烯类的比较: 体外抗菌谱 * ATM CZO GEN FEP AMK CFP CAZ MEM IMP BIA AMC CXM SAM CTX TZP CSL PIP CIP ETP LVX 80.0 60.0 40.0 20.0 71.9 4.0 0.4 0.3 0.3 大肠埃希菌耐药率 100.0 0.0 MOHNARIN 2010 * ATM CZO GEN CFP AMK CAZ TZP FEP CSL PIP CIP MEM AMC CXM SAM IMP CTX ETP LVX BIA 60.0 肺炎克雷伯杆菌耐药率 100.0 80.0 51.5 40.0 20.0 3.6 1.2 0.9 0.8 0.0 MOHNARIN 2010 * 20.0 0.0 铜绿假单胞菌耐药率 100.0 80.0 60.0 40.0 CFP LVX IMP PIP BIA CIP CAZ CSL TZP AMK MEM FEP 23.1 21.6 14.5 MOHNARIN 2010 * 对β-内酰胺酶的稳定性 ?碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β- 内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 菌素酶(AmpC酶)高度稳定； ?可被 金属β-内酰胺酶 水解灭活，造 成碳青酶烯类抗生素耐药； * 与内毒素的关系 ?亚胺培南和帕尼培南，只诱导少量内毒素释放； ?美罗培南与比阿培南，诱导内毒素释放水平 高于亚胺培南； ?血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数 的恶化有关。机体具有清除内毒素的能力，但 对病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药 时应适当加以考虑。 J. Med. Microbiol. 1999,48: 309-3 15 FEMS Immunology and Medical Microbiology 1998 ,21:297-302 * 代谢和排泄 ?碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药 量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液， 肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内； ?脑脊液的浓度为血浓度的8％～16％，其脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2 为1.0h）； ?半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为60％～75 ％）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半 衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率 相应减少剂量。 * 不良反应 ?主要为恶心、呕吐、腹痛、腹