国产富马酸喹硫平与奋乃静治疗老年痴呆精神症状的对照研究.docVIP

　　国产富马酸喹硫平与奋乃静治疗老年痴呆精神症状的对照研究 作者：由立波 王春雁 阎石 王辉 【关键词】 老年痴呆；精神障碍；喹硫平；奋乃静 我国65岁以上城市居民中老年痴呆的患病率超过6％，并随年龄增高而成倍上升〔1〕。几乎所有的患者在病程中都表现有精神行为症状，一般称为痴呆的精神行为症状（BPSD），其中24%的老年痴呆患者以功能性精神障碍为主。这不仅使患者本人的社会功能受到严重影响，也给其监护者带来较大护理困难，同时也大大增加了我国的社会负担和 经济 负担。本文对国产富马酸喹硫平与奋乃静片 治疗 老年痴呆BPSD的疗效及安全性进行了观察。 　 　1 对象与方法 　　1.1 对象 　　为我院2000年3月至2008年3月收住院的患者58例。入组标准：符合 中国 精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD3）的阿尔茨海默病或血管性痴呆的诊断标准，简易智能状态检查＜24分，伴躁狂状态（激惹性增高、情感高涨、夸大妄想、暴食、性意向增强、爱管闲事）、幻觉、妄想、情感淡漠、抑郁或欣快、焦虑、虚构、进食或睡眠障碍，人格改变等精神症状，同时排除其他精神疾病共病或伴有严重躯体疾病。入组前征得对患者有监护权家属的知情同意。58例患者中男性30例，女性28例，随机分成2组，喹硫平组29例，平均年龄（66.2±7）岁，平均病程（12±6）个月，奋乃静组29例，平均年龄（67.1±6）岁，平均病程（11±7.5）个月，两组间比较无显著性差异（均P＞0.05） 　　1.2 方法 　　入组前停药清洗1 g/d。每2～3 d加12.5 mg/d，逐渐加量至25～400 mg/d，奋乃静(天津力生制药股份有限公司)起始量为2 mg/d，每2～3天加2 mg/d逐渐加量至4～12 mg/d，酌情调整剂量，不合用其他抗精神病药物，观察6 g/d,冶疗第6周末NPI总分减分率M=82.3%,29例中BPSD治疗有效27例(其中显著进步20例,进步7例),疗效不明显2例,有效率为93%。奋乃静组治疗最高剂量的M为8 mg/d,治疗第6周末NPI总分减分率M=80.7%,29例中BPSD治疗有效25例(其中显著进步17例,进步8例,1例因不能耐受药物副反应且精神症状无改善于治疗第2周自动退出视为无效)无效4例,治疗有效率为86.2%。重复测量的方差方析,治疗前后NPI总分的差异有统计学意义(P＜0.001)。治疗第1、2、4、6周末的BPSD症状改善程度的差异均有统计学意义（均P＜0.001）。喹硫平组BPSD在治疗第1周末即有减轻，第2周时缓解最为明显；奋乃静组BPSD在治疗第2周末有减轻，第3周时缓解较为明显。同时两种药物经Friedman等级方差分析，除情感淡漠外，其他10个BPSD症状在治疗后均获改善，差异有统计学意义（P＜0.001），NPI苦恼程度减分率与总分减分率间有显著相关。 　　2.2 两组不良反应比较 　　应用TESS量表评定。喹硫平组出现不良反应8例，其中便秘2例，头晕、心动过速2例，轻度锥体外系副反应1例，嗜睡、体重增加1例，其他2例（其中腹泻1例、四肢轻度疼痛、掉发1例）。奋乃静组出现药物不良应17例，其中锥体外系副反应（EPS）9例（静坐不能5例，药源性帕金森3例，急性肌张力障碍1例），便秘2例，头晕、视物模糊2例，活动减退、嗜睡1例，血压降低、头昏1例，EKG异常心悸1例，其他（体重增加，头痛1例）。（表1）。表1 两组TESS评分比较(略) 　 　3 讨 论 富马酸喹硫平为二苯骈噻氮卓类衍生物，化学结构和药 理学 特征与氯氮平相似，具有多种受体亲和作用，包括5HT2、D1和D2受体。长期开放性延长 治疗 观察中发现，喹硫平作为新型非典型抗精神病药物，对不同维度的精神症状，包括阳性症状、阴性症状、认知、情感症状和敌对攻击等，都已显示出较好的临床疗效。同时，在治疗安全性方面也表现出较大优势，其中包括EPS，高催乳素血症的发生率极低，对体重、糖代谢和脂代谢的影响也明显低于除阿立哌咗以外的经典和非经典型抗精神病药物，也不导致治疗相关的QTc延长〔4〕,这些优势是其他抗精神病药物所无法比拟的。老年痴呆的精神行为症状的发生与脑器质性病变、认知功能损害和社会心理因素相关，脑器质性病变是产生精神行为症状的主要原因。由于自身体质的特殊性，随着年龄的增长，心血管系统、消化系统、呼吸系统、肾脏排泄功能及免疫功能均有不同程度的减退趋势。对于抗精神病药物的不良反应较为敏感，发生药物副作用的几率较高。美国有大样本研究提示，无论是经典的抗精神病药物（如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等）还是非经典抗精神病药物，服用者面临的心脏猝死风险同样存在，均为未服用者的2倍，且呈剂量依赖性。探讨抗精神病药物对老年痴呆患者长期应用安全性的DART研究还证实，长期