局灶节段硬化性肾小球肾炎的治疗.pdf

of Journal and NO．2 国际泌尿系统杂志2013年3月第33卷第2期InternationalUrologyNephrology，Mar2013，V01．33 ·综述· 局灶节段硬化性肾小球肾炎的治疗 林力综述任红审校 【摘要】 局灶节段性肾小球硬化(骼Gs)是引起儿童和成人类固醇抵抗性肾病综合征的重要原因。 近20多年来，西方国家该病的发病率呈明显上升趋势。FSGS发病与足细胞缺陷有关，但病因尚未完全明 确。该病治疗难度大，只有部分患者可以获得完全缓解。本文就FSGS的治疗药物作一综述。 【关键{司】 局灶节段硬化性肾小球肾炎、足细胞、治疗指南、治疗药物及作用机制 [中图分类号]R692．31[文献标识码]A[文章编号]1673-4416(2013)02-02604)4 FSGS最早由Fahr在1925年对肾病综合征患者 鼠模型，发现足细胞的损伤形态学表现为足细胞密 进行肾活检时提出。32年后，Rich发表观察报告： 度改变，不能完全附着毛细血管丛，血管球和肾小囊 FSGS损伤通常从皮髓交界处开始，随后涉及肾皮质相互黏连。滤过的血浆通过相互黏连的毛细血管流 的其他部位。组织学表现为局灶肾小球(部分肾小 入组织间隙，这种滤过改变最终导致局灶病变进展， 球)节段性(部分毛细血管袢)硬化，可不同程度伴 小管功能减退，间质纤维化。足细胞损伤是FSGS和 球囊黏连，节段性内皮细胞及系膜细胞增生、空泡变 其他以蛋白尿为表现肾脏病的首发因素，肾小球疾 性，肾小管上皮细胞损伤，灶状肾小管萎缩，肾间质 病患者的尿液中发现足细胞更进一步证实以上观 纤维化及淋巴、单核细胞浸润。免疫荧可见IgM和 点。Wiggins归1研究白喉病毒介导的足细胞病变大 (或)补体c3呈颗粒状、团块状在硬化部位和系膜鼠模型，发现足细胞的数量与FSGS疾病评估之间存 区沉积，电镜下可见广泛足突融合、内皮下血浆渗 在密切联系，少量的足细胞破坏，剩余足细胞可以通 出、足突与肾小球基底膜分离等现象…。FSGS是黑过代偿性肥大来维持完全覆盖在肾小球基底膜上， 人原发性肾病综合征最常见病理类型，FSGS占肾病而大量的破坏则导致FSGS和小球硬化发生。 2 综合征的36％～80％。在中国，FSGS占终末期肾病FSGS治疗 2．1 的3．2％一5．8％旧J，在美国，FSGs占20％，是儿童KIDGO指南建议… ESRD的第二大病因，仅次于泌尿道系统畸形旧。J。 FSGS治疗的主要目的是获得蛋白尿的完全缓 1病因 解和保护肾功能。然而，目前尚未有最佳的治疗方 临床和实验研究都认为足细胞功能部分或全部 案能在所有患者中起作用。由于FSGS被认为是足 性破坏是FSGS起病和进展中的关键因素MJ。肾小 细胞病，发病与基因突变、免疫异常密切相关，因此 球滤过屏障由肾小球毛细血管内皮细胞、肾小球基 治疗该病的常用药物是激素和免疫抑制剂。KDIGO 底膜、足细胞组成。足细胞是肾小球脏层上皮细胞 肾小球肾炎临床实践指南推荐只有出现肾病综合征 最终分化出来的细胞，脏层上皮细胞由三部分组成： 的特发性FSGS使用糖皮质激素和免疫抑制剂。建 含有细胞核的细胞体、从细胞分出的几个大的主突 起和再依次分出的次级突起。来自不同细胞的足突 问形成如指状交叉镶嵌的栅拦状，突起间的空隙称 激素使用至少4周；如果能耐受，应用至完全缓解， 为裂孔，直径约25～60nm，由裂孔膜桥接一J。早在 但最长不超过16周。达到完全缓解后糖皮质激素 1971年就有学者认为足细胞裂孔膜在滤过膜的选在6个月内缓慢减量。使用糖皮质激素有相