7第七章 微生物的感染与致病1-2.pdf

完整版 第七章 微生物的感染与致病 [内容提要] 细菌是否有致病性，经典的依据是柯赫法则，近年来提出的分子水平的柯赫法 则对此标准作了补充和完善。就某种病原菌而言，其致病性一般通过测定LD50 来定量。细菌 的致病性在很大程度上取决于其毒力因子，包括侵袭力与毒素，以及毒力因子的分泌系统。 侵袭力导致病原菌在机体内定殖、突破机体的防御屏障、内化作用、繁殖与扩散。毒素有外 毒素与内毒素之分，外毒素是具有特异性毒性作用的蛋白质，典型结构为A-B 亚单位的聚体。 内毒素为LPS 的类脂A ，耐热，具致热作用等。细菌致病性的现代观点是将病原菌、宿主及 二者的相互的作用综合考虑，纠正了只调节细菌本身的片面性，是认识的深化。细菌的毒力 可用人工的方法增强或减弱，并受到温度、离子浓度等多种环境因子的调节。 感染 （infection ）是指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。发病 （disease ）表示病原 微生物感染之后，对宿主造成明显的损害。病原菌 （pathogenic bacteria ）是指那些导致机体 发病的细菌。是一群高度特化了的微生物，为了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体 内持续存在或增殖，有时可造成宿主发病。 从进化关系来看，病原菌是由非病原菌演变而来，它们之间没有绝对的界限。就病原菌 的生活方式而言，绝大多数病原菌是寄生性的，又可分为专性寄生和兼性寄生两大类。另有 一些是寄居性的，在正常情况下对寄主不呈现致病作用，如动物肠道的大肠杆菌、皮肤上的 化脓性链球菌等，当动物机体抵抗力降低时可致病，称为条件性病原菌或机会性病原菌。还 有少数是腐生性的，是在死物上生长繁殖产生毒素，毒素以食物等为媒介进入人和动物体而 致病，如肉毒中毒等毒素性食物中毒等，称其为腐生性病原菌。 微生物学研究侧重于感染。因为感染的范围更广，发病仅仅是感染可能出现的后果之一。 感染不一定都导致发病，而发病则离不开感染。如将防治传染病的重点转移到预防感染，则 可收到事半功倍之效。 第一节 细菌的致病性和毒力 病原菌能否引起宿主疾病取决于它们的致病性和毒力。 一定种类的病原菌，在一定的条件下能在特殊的宿主体内引起特定疾病的能力称为致病 性 （pathogenicity ）。细菌的致病性是针对宿主而言，有的仅对人致病，有的则仅对某些动物 致病，而有的则对兼而有之。不同的病原菌对宿主可引起不同的疾病，表现为不同的临床症 48 状和病理变化，也就是说某种病原菌只能引起一定的疾病。因此，致病性是细菌种的特征， 是质的概念。 同一细菌不同菌株间的致病能力有所差异。病原菌致病力的强弱程度称为毒力(virulent)， 据此有强毒、弱毒（减毒）和无毒之分。因此，毒力是菌株个体的特征，是量的概念。 一、细菌致病性的确定 （一）经典柯赫法则 著名的柯赫法则（Koch ’s postulates ）是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要 点是，第一，特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分 离培养而得到纯种；第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自实验感染 的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。 柯赫法则随在确定一种新的病原体时非常重要，但其有一定的局限性，某些情况并不符 合该法则。如健康带菌或隐性感染，有些病原菌迄今仍无法在体外人工培养，有的则没有可 用的易感动物。另外，该法则只强调了病原微生物一方面，忽略了它与宿主的相互作用，是 不足之处。 （二）基因水平的柯赫法则 随着分子生物学的发展，“基因水平的柯赫法则”（Koch’s postulates for genes ）应运而生。 其要点是：第一，应在致病菌株中检出某些毒力或其产物，而无毒力菌株中则无；第二，如 有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株 内，后者成为有毒力菌株；第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达；第 四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于细菌以外的 微生物，如病毒。 二、细菌毒力的测定 在疫苗研制、血清效价测定、药物筛选等工作中，都必须知道细菌的毒力。细菌毒力的 表示方法很多，最具实用的是半数致死量和半数感染量。 （一）半数致死量