Toll 样受体4与糖尿病肾病的关系.pdfVIP

广东医学 2014年 6月第 35卷第 11期 GuangdongMedicalJournalJun．2014，Vo1．35，No．11 · 1787 · Toll样受体4与糖尿病肾病的关系：：{ 聂寒 ，苏珂 ，龙艳。 桂林医学院研究生学院(广西桂林 541000)；桂林医学院附属医院内分泌科(广西桂林541001) 在我 国，糖尿病肾病(DN)的发病率和患病率逐年上升， 的机制，结果发现与正常对照者相 比，1型糖尿病 患者 中 是导致终末期 肾衰竭的第二位病因，给人民的健康带来严重 TLR2、TLR4、MyD88表达上调，与葡萄糖的剂量浓度无明显 的威胁。DN的发病机制极为复杂，其发病机制至今尚未完 相关，尿素氮及尿 白蛋 白与肌酐比值上升，血清 白蛋白与总 全阐明。近几年 ，一些研究学者已证 实炎症通路是DN进展 蛋白下降，两者之间的差别在控制不理想的1型糖尿病中尤 的中心环节。持续性低浓度炎症反应和细胞外基质不断累 为显著 j。1型糖尿病患者 白细胞 中的TLR2、TLR4、MyD88 积是 DN进展的共同通路_1J。对炎症分子作用机制的阐明 及相关炎性因子(IL一6、TNF一0)【的表达增加预示着TLR4 可能成为治疗DN新的作用靶点。 介导的炎症级联反应的不断扩大可能与肾脏早期微量 白蛋 1 Toll样受体 4(TLR4l概述 白尿的出现及早期炎症进展有关。高糖能够激活炎症信号 通路 ，可能参与早期糖尿病发病过程，而TLR4是高糖诱导 ToH样受体 (TLR)首先在对果蝇研究发现的，其广泛分 炎症反应的关键 因素。由此释放的IL一6不仅出现在疾病 布于各种组织，为模式识别受体中的信号转导受体。在机体 的早期阶段，而且在疾病的进展期一直维持着较 高的水平， 感染后，通过外源性配体启动炎症反应，介导天然免疫和获 进一步说明糖尿病的发生发展是一个全身性持续性炎症反 得性免疫，亦在非感染性炎症疾病 中有着重要的作用 。 应激 活的慢性过程 。 TLR4是TLR家族中的一员，是人类最早发现的TLR相关蛋 白主要参与革兰阴性细菌的免疫过程，其组织分布广泛，表 3 TLR4与各种肾脏疾病炎症反应 达在正常肾脏 中，在感染性炎症中主要识别内毒索——脂多 TLR4在各种肾脏疾病 中起着至关重要的作用，如肾脏 糖和热休克蛋 白，TLR4可以识别多种 内源性配体，TLR4与 缺血再灌注、移植排斥反应、免疫复合物肾炎、纤维化肾脏疾 配体结合后可以激活一系列的信号转导通路，其中包括丝裂 病。有研究通过对 70例慢性 肾脏疾病 患者的肾组织 中 原激活的蛋 白激酶家族和 NF—KB通路 ，进而上调一系列的 TLR4、单核细胞趋化蛋白一1(MCP一1)、转化生长因子一B、 炎症因子，激活炎症反应。TLR4与配体结合后形成同源或 尿 MCP一1的表达进行定量分析及肾功能相关主要指标的 异源二聚体 。TLR的TIR区域接受信号转导后 ，与不 同的接 检测 J，发现肾组织表达的TLR4与MCP一1显著相关，并随 头蛋 白连接从而能激活多种信号通路。TLR4在接头蛋 白髓 着尿蛋白的程度加重，TLR4的表达上调。同时该研 究发现 系分化因子一88(MyD88)参与下与TLR细胞 内的TIR区域 TLR4的表达与关肌酐清除率、肾功能、慢性肾损害无明显关 结合 ，导致转录 因子 (如 NF—KB)的激活，从而促使 大量细 联性。初步证实TLR4表达上调在慢性肾脏疾病中起着重 胞活性因子(IL—l、IL一6、IL一8)和炎症 因子 的合成及转录 要作用。但是对亚临床患者肾脏的改变与TLR4表达的关 表达，最终导致免疫炎症反应 J。在非感染性炎症 中，主要