药物毒代动力学的.ppt

谷胱甘肽在对乙酰氨基酚与肝蛋白共价结合的保护作用 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ●遗传生理因素： 动物的物种、性别、年龄等。常体现在代谢酶的种类、数量和活性的差异上，代谢酶的多态性也是影响毒性反应个体差异的重要因素。 ●环境因素： 代谢酶的诱导和抑制。通过影响代谢酶和辅酶的合成过程以及催化过程来干扰药物的生物转化。另外，有营养状态、疾病等因素对代谢酶的活性也有影响。 （四）生物转化的影响因素 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. P-450 CYPlA2 CYP6 CYP2B6 CYP8 CYP9 CYP2Cl9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4 底 物 乙酰苯胺，咖啡因 香豆素，丁二烯 环磷酰胺 酰胺咪嗪 双氯高灭酸，苯妥英 安定，环已烯巴比妥 异喹呱 乙醇，亚硝胺 尼非地平，二氢吡啶 抑制剂 a 荼黄酮 二乙二硫氨甲酯 邻甲基苯海拉明 槲皮素 苯磺唑酮 反苯环丙胺 氟西汀，洛贝林，奎尼丁 氨基三唑，二甲亚砜 乙炔雌二醇 诱导剂 焦牛肉，吸烟 苯巴比妥(PB) 未知 未知 利福平 利福平 未知 乙醇，异烟肼 地塞米松，PB，利福平 人肝主要P-450底物、抑制剂和诱导剂举例 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ●肝微粒体酶： 主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾等脏器中也有存在。可催化N、O-去烷基、环氧化、硫氧化、氮羟基化等反应。只催化能通过细胞膜的脂溶性药物代谢。 ●非微粒体酶： 存在于细胞浆（醇脱氢酶、醛氧化酶）、线粒体（胺氧化酶）、血浆（酰胺酶、胆碱脂酶）。结构类似体内正常物质、脂溶性小、水溶性较大的药物。 ●肠道菌丛的酶系统： 肠道中。使葡萄糖醛酸结合物发生酶促水解，形成肠-肝循环（enterohepatic circulation）。 （五）主要的酶系统及部位 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Fe3+ Fe3+ Fe2+ Fe2+-O2 Fe2+-O2- Fe3+-O D P-450 H OH P-450 P-450 P-450 P-450 P-450 H D D D D H H H H O2 eˉ eˉ 2H+ H2O (1) (2) (3) (4) D （结合） （活化） （加氧） （药物氧化） D Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 药物（毒物）RH在细胞色素 P450药物代谢酶系的作用下，进行如下反应 RH +O2 ROH +H2O NADPH + H+ NADP+ Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 谷胱甘肽-S-转移酶(GST)催化的反应 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.