家兔口服司帕沙星后眼内组织分布及其药动学研究.docVIP

　　家兔口服司帕沙星后眼内组织分布及其药动学研究 【摘要】 目的 研究司帕沙星家兔口服后在其眼组织的分布及药动学。方法 给家兔灌服司帕沙星，不同时间点采集眼内各组织标本。以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度，用3p97程序 计算 药动学参数。结果 给药后泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体4.0h达峰，玻璃体6.0h达峰。司帕沙星在泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体、玻璃体组织中cmax分别为(13.75±1.36)、(3.25±0.32)、(2.06±0.14)、(3.41±0.26)、(1.62±0.13)和(2.18±0.18)μg/ml；各眼组织中t1/2β分别为(8.18±0.70)、(9.94±3.90)、(5.05±0.66)、(13.54±6.37)、(5.67±1.15)和(3.60±1.23)h；AUC0～t分别为(118.68±5.64)、(28.18±5.42)、(17.52±2.09)、(36.77±10.47)、(16.12±0.59)和(16.57±0.47)(μg·h)/ml。结论 司帕沙星家兔口服后在眼内各组织中分布广，浓度较高，可替代 治疗 眼病时肠外给药。 【关键词】 司帕沙星； 兔； 组织分布； 药动学； HPLC ABSTRACT Objective To study distribution and pharmacokiics of sparfloxacin in ocular tissues after oral administration in rabbits. Methods Ocular tissues samples es after oral administration inrabbits. The concentrations of sparfloxacin in ocular tissues ined by HPLC. The pharmacokiics parameters e of lacrimal fluid, cornea, aqueous humor, irisciliary body and lens inistration, and that of vitreous body al fluid, cornea, aqueous humor, irisciliary body, lens and vitreous body l, (3.25±0.32)μg/g, (2.06±0.14)μg/ml, (3.41±0.26)μg/g, (1.62±0.13)μg/g and (2.18±0.18)μg/ml respectively; halflife time in various tissues l, (28.18±5.42)(μg·h)/g, (17.52±2.09)(μg·h)/ml, (36.77±10.47)(μg·h)/g, (16.12±0.59)(μg·h)/g and (16.57±0.47)(μg·h)/ml respectively. Conlusion Sparfloxacin has a good distribution and high concentration in various intraocular tissues of rabbit after oarl administration. It can replace parenteral sparfloxacin for ophthalmic diseases. KEY acokiics; HPLC 司帕沙星(sparfloxacin，SPLX)是一种对葡萄球菌和包括肺炎球菌在内的链球菌等革兰阳性菌有效的新型广谱氟喹诺酮类抗菌药，SPLX对革兰阴性菌如肠杆菌科、流感嗜血杆菌、假单胞菌及支原体、衣原体、军团菌、分枝杆菌等有效；对绝大多数革兰阳性球菌的体外抗菌活性强于环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星，在动物感染模型中对革兰阳性菌和革兰阴性菌的体内抗菌活性强于环丙沙星［1，2］。已有 2 结果 2.1 SPLX家兔灌服后在眼各组织中的浓度 用SPLX灌服后，不同时间泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体和玻璃体中SPLX浓度见表2。由表2可见，房水中的SPLX浓度在6.0h时达峰值，为(2.06±0.14)μg/ml；泪液、角膜、虹膜睫状体、晶状体和玻璃体中SPLX浓度也在4.0h达峰值，其中泪液SPLX浓度较其它组织高。 表2 家兔SPLX灌服后各眼组织内平均浓度 2.2 家兔SPLX灌服后各组织中药动学参数 家兔灌服SPLX后在泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶状体、玻璃体的药时曲线如图2所示。SPLX在眼内各