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2017-05-08 发布于浙江
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人细胞色素P4503A4突变体C_省略_A4_18重组酶的异源表达与活性_王晓雯.pdf

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人细胞色素P4503A4突变体C_省略_A4_18重组酶的异源表达与活性_王晓雯

中国药理学与毒理学杂志 2009 年 12 月; 23 (6):456-463 　　　 ·456· ChinJPharmacolToxicol 2009　　Dc; 23 (6):456-463 P450 3A4 CYP3 A4 .3, CYP3A4 .4, CYP3A4 .5 CYP3 A4 .18 ＊王晓雯, 曾　苏 (浙江大学药学院药物分析与药物代谢实验室, 浙江杭州　31005 8 ) :　重组表达人细胞色素 P450 (CYP)3A4 突 DO:I10.3867 /.jissn.1000 -3002.2009.06.007 变体 CYP3A4.3, CYP3A4.4, CYP3A4.5 和 CYP3A4.18 蛋白, 为 CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶　　细胞色素 P450 (cytochrom P450, CYP)3A4 是源。　应杆状病毒表达系统构建含有上述各人类药物代谢酶中最主要的异构酶。 CYP3A4 约占 CYP3A4突变体基因序列的重组病毒, 将其连同含 [1] 肝脏 CYP酶总量的4 0% , 在肠道中亦有大量的表人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450 氧化还达。 CYP3A4 具有广泛的代谢底物谱, 临床上使用原酶 (POR)和细胞色素 b基因的重组病毒共同感的药物大约有 50%可由 CYP3 A4 代谢。目前在 5 染昆虫草地夜蛾细胞 Sf9 得到 CYP3A4 突变体与 CYP3 A4 基因中已发现了 20 个由单核苷酸多态性造 POR和细胞色素 b共表达的重组蛋白, 分别以高效成的突变体。迄今为止, 在中国人中已发现的 5 液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和 CYP3 A4 突变体基因型主要为 CYP3 A4 ＊3 (T1334 C, [2] 7 -甲氧基-4 -三氟甲基香豆素的代谢活性。　在 M445 T) (括号中依次表示 cDNA变化和氨基酸变 mRNA分子水平上验证了 CYP3A4突变体 CYP3 A4 ＊3, 化 )、 CYP3 A4 ＊4 (G352A, I118V)、 CYP3 A4 ＊5 [3] CYP3 A4 ＊4, CYP3 A4 ＊5 和 CYP3 A4 ＊18 基因在 S9f细 (G653 C, P218R) 和 CYP3 A4 ＊18 (T878 C, 胞中的转录。感染了各重组病毒的 S9f细胞裂解液 [4] [2] L293 P)。据报道, CYP3 A4 ＊3 、CYP3 A4 ＊4 和对睾酮和 7 -苄氧基 -4 -三氟甲基香豆素有明显代谢。 CYP3 A4 ＊5