09细胞免疫应答.ppt.ppt

T Tc Th0 Tc2 Tc1 Treg Th? Th2 Th1 Treg CD4+ CD8+ CD4+25+ 2 hrs Wash x 3 1 hrs Wash x 3 51Cr 4 hrs 37℃ BCL Measure Specific 51Cr-Release + Virus Experimental procedure for testing antigen-specific CTL activity T cells Harvest supernatant CTL 杀伤靶细胞的机制 9-6 效应T细胞的MHC限制性 Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996 * * 获得性细胞免疫应答 9 Acquired Cellular Response Peripheral lymphoid organs and immune recognition (外周淋巴器官与免疫识别) 启动阶段 Ag processing and presentation T cell stimulation --- activation 增殖 T cell activation and proliferation 效应阶段 Effector T cells 调节复原 Immunoregulation 9-1 获得性免疫应答的基本过程 9-2 DC启动获得 性免疫应答 被膜 输出淋巴管 外 来 抗 原 的 捕 获 与 递 呈 局 部 组 织 引流淋巴管 树突细胞 异物抗原 输入淋巴管 皮质 淋 巴 结 9-3 T 细胞的活化 9-3-1 T-APC Interaction CD4 MHC-II TCR/CD3 1 ICAM-1 B7-1 B7-2 LFA-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-3 B7-1 CD28 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2 2 参与 T 细胞活化的膜表面分子 T细胞 APC CTLA-4 — T细胞与APC的附着 TCR扫描APC表面 9-3-2 ecognition of MHC/peptide complex by TCR TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 TCR抗原结合部位 抗原的特异性识别 TCR 识别 MHC/抗原肽 的分子解剖 MHC-a 螺旋 抗原肽 CDR1 CDR2 CDR3 CDR3 CDR2 CDR1 TCR-b 链 TCR-a 链 MHC-a 螺旋 APC Th细胞活性封闭 Th细胞活化的双信号模型 IL-2R APC Th 信号1 信号2 炎症 LPS 细菌 化学趋化因子 补体 TNF-a IL-1 IL-6 IL-2 Th 信号1 Th细胞活化、增殖 9-3-3 T细胞活化的“双信号模型” Ag Recognition Provides the First Signal for T cell Activation 活性封闭 Tc 细胞活化的双信号模型 IL-2 APC 1 活化，扩增 Th Tc APC 2 Tc fyn PLC Ca++ ZAP-70 激酶链的信号整合 转录因子被活化 早期基因 IL-2基因 IL-2Ra基因 T 细胞活化的信号转导 CD4 TCR LCK PI-3k T细胞活化过程中的信号转导 9-4 抗原特异性淋巴细胞的克隆扩增与选择 0 3 5 8 15 20 30 40 50 100 200 300 400 10 10 7 6 10 10 5 4 3 10 10 2 40 CTL 病毒 CTL(%) 60 80 20 9-5 Effector T Cells (效应T细胞) 辅助性T细胞：Th1与Th2 Tc细胞 效应T细胞的调节 再次免疫应答 表 9-2 Tc与NK细胞的比较 Tc NK TCR+，CD8+，CD3+ TCR-，CD8-，CD3- CD16-，CD56- CD16+，CD56+ MHC/抗原肽提供杀伤信号 MHC分子提供杀伤抑制信号 病毒感染后期清除被病毒感染的细胞 病毒感染初期防止病毒扩散