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含硫核苷化合物的研究进展  刘学娜，柴奇，韩维娜*(哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081) 摘要：硫是人体必不可少的常量元素之一，也是药物结构修饰的常用元素。含硫药物有着广泛的生物活性，其中，含硫 核苷的衍生物在抗肿瘤、抗病毒、抗菌等方面均具有很高的活性。因此本文对已经上市药物和正在研究开发的含硫核苷 类化合物进行综述。 关键词：硫；硫代核苷；生物活性 中图分类号：R963 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2016)02-0246-04 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2016.02.029 Research Progress of Nucleoside Sulfur Compounds * LIU Xuena, CHAI Qi, HAN Weina (College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin 150081, China) ABSTRACT: Sulfur is one of the human body essential macro-elements and the medicinal structural modifications common elements. Sulfur-containing compounds have the remarkable biological activities. Furthermore, thionucleoside derivatives have the high activities in anti-tumor, anti-virus and antibacterial field. Therefore, this paper is going to summarize the medicine which is already on the market and the thionucleoside derivatives which is still in the research and development stage. KEY WORDS: sulfur; thionucleoside; biological activity 硫是组成生物体细胞成分的基本元素，也是 生理作用。因此硫代核苷结构改造后的类似物可 组成蛋氨酸、半胱氨酸和胱氨酸的化学元素，并 能会成为一种高效、低毒的抗肿瘤、抗病毒等的 参与 DNA 和 RNA 的合成，因此在体内具有重要 药物。目前，硫取代核苷与核苷碱基类似物的已 的生理功能，包括细胞信号传导和代谢调节等。 上市药物包括：巯嘌呤、磺巯嘌呤钠、巯鸟嘌呤、 在 tRNA 中已发现了一些含硫核苷，如 2-硫代尿 硫唑嘌呤、丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、拉米夫定 苷、4-硫代尿苷(4-thiouridine，4-SU) 、2-硫代胞苷 和恩曲他滨。正在研究的药物包括：1，2 ，3-三唑 [1] 新型 6-巯基嘌呤衍生物、硫代嘌呤吡喃糖核苷类 以及2- 甲基硫代腺嘌呤核苷的衍生物 。人们从抗 代谢的角度对核苷进行药物结构改造，其中核苷 化合物、4-硫代核苷衍生物、4’-硫代核苷衍生物 糖基和碱基改造的类似物在治疗实体瘤、淋巴组 以及硫代反义寡核苷酸药物等。 织增生性疾病、病毒感染(肝炎和艾滋病) 以及某些 1 核苷碱基含硫的化合物 炎性(克罗恩)疾病有显著效果[2] 。在肿瘤治疗中使 1.1 含硫嘌呤及其核苷的活性 用的大多数核苷类似物的作用机制是相似的，它 嘌呤类核苷药物主要用于治疗