尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学研究.docVIP

　　尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学研究 【摘要】 目的 研究尼扎替丁在大鼠肠道中的吸收机理。方法 运用大鼠原位肠灌注模型，采用高效液相色谱法测定肠灌注液中药物和酚红的浓度， 计算 尼扎替丁在各部位的吸收参数。结果 尼扎替丁在全肠段均有吸收，但吸收都较差，吸收速率常数为十二指肠gt;回肠gt;空肠gt;结肠，不同浓度尼扎替丁循环时，吸收参数无统计学差异。结论 尼扎替丁在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征，其吸收机理为被动扩散。 【关键词】 尼扎替丁； 在体肠吸收； 高效液相色谱； 吸收机理 【Abstract】 Objective To study the absorption mechanism of Nizatidine in intestine of rats.Methods The model of in situ intestinal perfusion ethod ine the concentration of Nizatidine and phenolsulfonphthalEin in the perfusate in order to calculate the absorption parameter of Nizatidine.Results Nizatidine ents is as follogt;ileumgt;jejunalgt;colon.There eters.Conclusion Nizatidine plied echanism of Nizatidine is passive transport. 【Key echanism 尼扎替丁（Nizatidine）是一种新型组胺H2受体拮抗剂，竞争性地与组胺H2受体相结合，可逆性地抑止其功能，从而抑制胃酸分泌。临床上广泛用于 治疗 消化性溃疡、胃食管返流性疾病且无明显毒副作用［1］，显示较好疗效。研究该药在肠道各段地吸收特征对于进一步开发NZTD新型给药系统有重要意义。 本实验采用大鼠原位肠灌注模型，对NZTD的吸收动力学进行研究。 1 实验部分 1.1 仪器、试药与动物 DDB320多功能恒流泵（浙江象山生化 电子 仪器厂）； LC10Avp液相色谱仪（包括APD10Avp紫外检测器、CTO10Asvp柱温箱，日本岛津公司）； Anke TGL16G高速离心机（上海安亭）。尼扎替丁原料药（批号：060714，来源：自制）； 尼扎替丁对照品（批号：061108，来源：自制）； KrebsRinger’s营养液（简称KR液，pH 7.4）； SD大鼠，♂，220～250g（四川大学动物中心）。 1.2 循环液中尼扎替丁和酚红的含量测定方法 1.2.1 色谱条件 Diamonsil C18色谱柱（200mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇0.05 mol·L1乙酸铵缓冲液（3.88 g 乙酸铵中加入5 ml三乙胺，加水至1 ×103 ml，乙酸调pH 6.7）（51 : 49），流速1.0 ml·min1，检测波长295 nm，柱温30℃. 1.2.2 方法专属性考察 在选定的色谱条件下，测得空白循环液、空白循环液加入尼扎替丁，空白循环液加入酚红及小肠循环样品的色谱图（见图1）。结果表明，空白循环液不干扰药物及酚红的测定，药物和酚红的保留时间分别为4.0 min 和9.1 min. 1.2.3 标准曲线的制备 用空白循环液分别配制含NZTD 1.73、8.63、17.26、34.52、 77.67、 155.34 μg ·ml1的标准工作液，取20 μl进样，按“1.2.1”项下方法检测，以峰面积对浓度回归得NZTD的标准曲线方程：A = 3.557 2×104 C1.931 2×104（r=0.999 9）。用KR液配制含酚红为5.02、10.04、20.07、30.11、40.14、50.18 μg ·ml1的标准工作液，依法测定，峰面积对浓度回归后得酚红的标准曲线方程：A = 1.8817×104 C5.082×103（r=0.999 9）。 1.2.4 方法准确度、精密度及样品稳定性 NZTD在空白循环液中高（103.90 μg ·ml1）、中（51.78 μg ·ml1）、低（6.90 μg ·ml1）浓度的平均回收率分别为100.30 %、99.14 %、103.01 %（n = 5）； 日内精密度为0.40 %、0.18 %、0.10 %（n=5）； 日间精密度为1.25 %、1.67 %、2.21 %（n=5）； 将含NZTD高、中、低三个浓度的肠循环液置37℃水浴中，分别于0、0.5、1.5、2.0 h取样，测定峰面积，结果表明：2 h内NZT