巨细胞病毒感染致神经系统损害及其防治进展.docVIP

　　巨细胞病毒感染致神经系统损害及其防治进展 【关键词】 巨细胞病毒 神经系统损 The Advancement in Central Nervous System Impairment Induced by Cytomegalovirus Infection, and its Prevention and TreatmentLI Yanli, XIONG edical University, Chongqing 400014, China　　　巨细胞病毒（CMV）为双链DNA病毒，属疱疹病毒科，具有潜伏活化的生物学特性。先天性及围产期巨细胞病毒感染（HCMV）是出生缺陷的主要病毒病因，主要导致中枢神经系统（S）的先天畸形。神经干细胞、神经元及神经胶质细胞对CMV普遍易感，故胚胎期CMV感染常常导致严重S畸形的发生。胎儿在感染巨细胞病毒后仅10%～15%有明显症状，其病死率在10%左右，而90%以上的婴儿出生时可能呈隐性感染，完全没有症状，观察数年后，存活者逐步出现耳聋、智力迟钝等迟发性神经系统损伤。 致S发育畸形机制 　　HCMV感染的发病机制至今不清楚，目前对HCMV感染的研究常用小鼠巨细胞病毒（murlne cytomegalovirus，MCMV）感染模型。通过对鼠巨细胞病毒感染造成小鼠脑损伤模型的观察发现脑室下区和皮质边缘区的神经干细胞、神经祖细胞和未成熟神经胶质细胞对MCMV最具敏感性，并且这种敏感性随着脑组织的发育而逐渐衰退，提示MCMV对发育期脑的损伤更大。在转基因鼠模型中发现只有在中枢神经系统中才存在MCMV早期基因e1启动子的激活，说明CMV对中枢神经系统具有特殊的亲和力，且在急慢性感染中的神经特异性激活与脑功能失调的发病机制有关。此外，脑组织中CMV潜伏感染的好发部位多为脑室管膜下区的神经干细胞或祖细胞，而这正是脑发育的关键位置，潜伏感染的持续存在或是间歇的再激活也可能是引起长期感染后脑功能障碍的原因。 　　发育期S感染CMV具有以下特点：（1）神经系统细胞对CMV的敏感性在S的不同发育阶段有所不同。Kaeobox基因异常表达是目前CMV致S发育畸形的一个热点，二者能诱导神经细胞发育受阻、凋亡，最终导致畸形的发生，但其中仍有很多相关环节还有待研究。 　 　2 CMV感染致神经系统损害表现 　　2.1 CMV感染与耳聋 　　1964年，CMV感染与感音神经性耳聋（sensorineural bearing loss，SNHL）之间的联系被首次报道，近40余年来对两者之间的关系有了更深入的研究。先天性CMV感染是新生儿常见的一种先天性病毒感染，也是导致人类非遗传性先天性耳聋的常见原因［5］。国外报道约10%～15%的无症状CMV感染儿、30%～60%有症状感染儿会出现先天性或迟发性SNHL。SNHL可发生于出生数年内，通常是生后第1年，且大多出现渐进性恶化［6］，耳聋程度有轻有重，可单侧也可双侧。但亦有许多先天性CMV感染患儿未出现耳聋，尽管目前尚无法预测先天性CMV感染的患儿哪些会出现耳聋以及出现耳聋的患儿是否会出现恶化，但脑干听觉诱发电位（brainstem auditory evoked potential，BAEP）检查可有利于耳聋患儿的早期筛查。 　　BAEP是一种无创伤、客观的检测方法，能在临床上评估婴幼儿听神经系统的感觉功能，以早期发现神经性耳聋，协助脑干神经损害的诊断。CMV感染BAEP的改变以Ⅰ、Ⅲ、V波PI及ⅢV、ⅠV波IPI延长为主，由于BAEP各波起源明确，Ⅰ波主要代表听神经颅外段的电位变化，Ⅲ波代表中脑下丘的电位变化，由此可推测CMV感染患儿耳蜗听神经、脑干上段（中脑）及其传导通路受累的机率较大。有关CMV感染引起 听力 损害的部位已经作过大量研究，对死于CMV感染的儿童、新生儿颞骨组织学研究发现，CMV可导致内耳不同结构的损伤，包括内耳壁上皮细胞感染及耳蜗管、耳蜗囊血管纹的明显水肿。也有研究表明CMV对脑室内室管膜细胞和第八对颅神经的神经细胞及内皮细胞有特殊的亲和力［7］。CMV感染者V波反应阈异常率约为60%～70%，以轻、中度增高为主，其确切病理机制尚未阐明，有试验表明V波反应阈增高可能是CMV直接侵袭内耳，引起内淋巴迷路炎所致。因此，对CMV感染者常规行BAEP检测显得尤为重要，可早期发现听觉传导通路的异常，及早干预，从而减少SNHL的发生。并根据SNHL具有渐进性恶化及波动性的特点对CMV感染儿要进行长期的听力评估，尤其是最初的5～6年。 　　2.2 CMV感染与脑发育畸形 　　国内钱丽清等［8］用PCR的方法检测了畸形死胎儿各脏器石蜡包块组织中CMVDNA，发现畸形组CMV检出率42.19%，明显高于非畸形组（4.69%），其中以脑组