5-氟-2-氨基酚合成研究.pdfVIP

维普资讯 学兔兔 第36卷 第6期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．36 No．6 2007年6月 Technology Development of Chemical Industry Jun．2007 5一氟一2一氨基酚合成研究 李马理 J —一 (湖南制药有限公司，湖南长沙 410003) 摘 要：合成了能与M 结合的指示剂5F-APTRA—AM的中间体。本实验采用了2种方案即铁粉还原法(方 案一)和催化氢化法(方案二)，通过实验可知，方案二得到的产物质量、收率均比方案一优；并对2种方案的合成反 应条件、影响因素、5一氟一2一氨基酚中的杂质来源分别进行了讨论。 关键词：5一氟一2一氨基酚；还原法；中间体；合成 中图分类号：TQ246．35 文献标识码：A 文章编号：1671—9905(2007)06—0016—03 NMR技术是目前测定生物细胞内镁离子浓度 1．3 合成步骤 的理想方法，它克服了其它测定方法需将细胞破坏、 1．3．1 合成5．氟．2．硝基酚 不能进行连续测定的弊端。此法在生物样品中加入 在1000 mL茄型瓶中加入63．6 g(0．4 mol· 含氟指示剂5F-APTRA-AM，指示剂进入细胞内与 L )2，4．二氟硝基苯(因为固体不易取出，可先将试 游离的镁离子结合，然后通过 FNMR技术测得的 剂瓶30℃水浴加热成液体后取用)，再加入蒸馏水 氟化合物的信号确定游离镁离子浓度。而5．氟．2． 400 mL，氢氧化钾67．2 g，溶液为淡黄色。水浴加 氨基酚是合成能与M 结合的氟指示剂的关键中 热45--50℃，机械搅拌反应4 h，液体变为橙红色， 间体，所以它的合成好坏对氟指示剂5F-APTRA． 观察瓶底无油状物出现则反应完全。将液体倒入 AM 的合成具有非常重要的意义。为了了解反应特 2500 mL烧杯中，加入 1600 mL水。取分液漏斗， 点和提高产率，本研究用HPLC方法对反应条件进 用二氯甲烷分批萃取2次未反应的2，4．二氟硝基 行了考察并优化了反应条件。 苯，向橙红色水溶液中滴加浓盐酸至pH为1～2之 间，用正戊烷萃取。向正戊烷层中加入无水硫酸镁 1 合成方法 15 g干燥30 min，用旋转蒸发仪蒸出正戊烷(常压， 1．1 试剂 33～35℃，注意温度不可太高，否则产品会被蒸 无水硫酸镁、正戊烷、二氯甲烷、乙醇、浓盐酸、 出)，正戊烷可回收利用。蒸至正戊烷不再滴出为 乙酸乙酯、还原铁粉、乙腈、2，4一二氟硝基苯、氢氧化 止，将未蒸出液体冷却，得黄色晶体31．4 g，即为5一 钾(均为AR级)。 氟一2一硝基酚，产率为50％。 1．2 合成路线 1．3．2 合成5一氟一2 氨基酚 NOz NCh NHz 方案一：取15．7 g(0．1 mol·LI1)5一氟一2 硝基 I F J OH J OH