2(乐沙定)乐沙定是晚期一线的优选-RTD解题.pptVIP

含乐沙定的FOLFOX晚期肠癌一线治疗的优选方案 肠癌治疗十年历程 最新的Meta分析结果19 个试验共计3300个病例 5-FU: 静滴 vs 推注 6 个试验中的Meta 分析 (N=1219) 5-FU/LV的3-4级毒性 乐沙定用于一线MCRC的主要试验 de Gramont 等 (2000) n=420 FOLFOX4 (LV5FU2 与 LV5FU2 + 奥沙利铂) NCCTG N9741：Goldberg 等 (2002) n=795 FOLFOX4 (奥沙利铂 + 5-FU/LV) 与 IFL (伊立替康 + 5-FU/LV) 与 IROX (奥沙利铂 +伊立替康 ) 乐沙定?方案一线治疗和5-FU/LV相比：成倍提高有效率 N9741给药方法 与IFL方案相比，FOLFOX可显著延长 TTP 总生存期 并有较高的缓解率 FOLFOX的安全性优于 IFL 除外: 迟发感觉障碍 乐沙定? 为主方案用于晚期肠癌一线治疗的试验 晚期肠癌一线治疗的III期试验疗效比较 NCCN指南推荐：含乐沙定的FOLFOX方案首先用于晚期肠癌的一线治疗 除了以上介绍的两个临床研究，我们再来看看其他几个以乐沙定为主方案的用于晚期肠癌一线治疗的几个临床研究，是否也有一致性的结果----超过1000例使用乐沙定一线治疗的患者证明，中位生存期超过20个月。 大量三期临床显示了乐沙定具有一致的50%强的有效率，以及8个月以上的PFS；而伊立替康的有效率只在35%左右，它的PFS比乐沙定平均低1个月。 2962试验的给药方案为： LV5FU2组： FA 200 mg/m2，2小时输注，随后5FU 400 mg/m2，静脉推注，5FU 600 mg/m2，22小时持续输注，d1、d2给药 LV5FU2+乐沙定?组： 在同样的LV5FU2方案中加用乐沙定? 85 mg/m2，2小时输注，第1天 方案每两周重复，直至疾病进展、或出现严重毒性反应、或病人拒绝治疗。 各试验组的联合化疗组成及剂量为：…… 令人欣喜的是，2007年ASCO报道了N9741随访5年的生存率数据，所有实验组，中位随访4.3年，folfox组的5年生存率达到9.2%。转移性肠癌患者给予乐沙定为主的FOLFOX4方案，至少生存5年的可能性几乎是给予依利替康为主化疗（IFL）的两倍。接受FOLFOX4的患者在治疗后生存5年的总机会为9.2%，是所有报告结果中最好的。相比之下，乐沙定加依利替康（IROX）治疗的患者生存5年的机会为5.4%（p=.016），而联合5-FU/LV和依利替康（IFL）的患者为3.8%（p.001）。 最新的分析确认了早期的结果，并发现FOLFOX4化疗是总生存和疾病进展时间的最强力的预测因子。 * N9741的研究设计，比较三种包括乐沙定或伊立替康的联合化疗方案，用于晚期肠癌的一线治疗。它的主要研究终点是TTP。 * * Background Two prior trials demonstrated added benefit with oxaliplatin + 5-FU/LV vs. 5-FU/LV alone. FOLFOX4 was studied in a landmark trial by the North Central Cancer Treatment Group (NCCTG). This regimen is presently considered the standard of care in this setting. N9741试验是一个III期随机对照国际多中心的一线治疗晚期肠癌的大型临床研究。在表中我们可以看到，含乐沙定的FOLFOX4方案相对于IFL方案，可以显著改善总生存，有效率和TTP. FOLFOX4与IROX和IFL相比，能减慢疾病的进展。 美国FDA依据此试验，批准含乐沙定的FOLFOX方案作为晚期肠癌的一线治疗方案，并被NCCN指南推荐为一线首选方案。 Other Implications of the N9741 Trial The N9741 trial began with different treatment arms; however, the trial was halted twice for unacceptably high fatal toxicities: Once for toxicity associated with oxaliplatin or 依利替康 in combination with the Mayo Clinic regimen of 5-FU/LV Second for a higher 60-day all-caus