新生淋巴管与乳腺癌淋巴管转移相关性的研究进展.pdfVIP

.49. 牛理科学进展2014 年第45 卷第 1 期 新生淋巴管与乳腺癌淋巴管转移 相关性的研究进展* 王若王若初明岑羽旋刘晓娇王月丹A (北京大学医学部基础原学院，北京 100191) 摘要 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来，乳腺癌的发病率和病死率持续上升，并呈现 年轻化趋势，其主要致死病因是肿瘤细胞的扩散和转移。淋巴结转移是乳腺癌最常见的转移方式， 其机制主要是浸润的肿瘤细胞穿过淋巴管壁，并随淋巴液到达淋巴结，形成新的肿瘤病灶。由此可 见，淋巴管在乳腺癌淋巴结转移的过程中具有重要的作用。目前，人们已经发现了多种淋巴管内皮 细胞特异性表达的标记物，并用于检测肿瘤组织中淋巴管的密度和浸润情况。最新研究发现，部分 乳腺癌组织中存在新生淋巴管，其密度和浸润情况与乳腺癌淋巴结转移密切相关。基于淋巴管形 成的最新研究进展，本文深入探计了新生淋巴管与乳腺癌淋巴结转移的相关性，为淋巴管的基础研 究，及其在乳腺癌转移的临床诊断与治疗中的应用奠定理论基础。 关键词 乳腺癌;淋巴结转移;新生淋巴管 中图分类号 R730 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，发病率在全 一、肿瘤组织内淋巴管的形成 球范围内居女性肿瘤的首位，占女性新发恶性肿瘤 目前认为，新生淋巴管为静脉来源，其形成包括 的 30% ，呈逐年升高趋势。全球每年妇女乳腺癌新 四个阶段:(1)具分化潜能内皮细胞表达特定分子; (2) 剌激信号诱导淋巴管内皮迁移;(3) 淋巴内皮细 增 120 万，患病率随年龄递增，并有约 50 万人死于 胞出芽生长; (4) 淋巴囊形成和淋巴管分化成熟。 乳腺癌。淋巴结转移是乳腺癌预后不良的重要因素 Wigle 等 1999 年证实，正常淋巴管内皮细胞来自微 之→，新生淋巴管形成是肿瘤淋巴转移的必要条件， 静脉管壁，部分微静脉内皮细胞亚群表达核转录因 研究证实，肿瘤实质内和癌周淋巴管均与淋巴结转 移密切相关(Padera 等.2002 )。淋巴管不仅为原发 子 Prospero 同源蛋白(prospero homeobox 1 ,Prox -1 ) , 成为淋巴系统的前体细胞。分化过程中，淋巴管特 肿瘤运输氧气等营养成分，维持肿瘤生长，而且其管 异性分子淋巴管内皮透明质酸受体-1 ( lymphatic 壁高通透性有利于肿瘤细胞的存活和转移扩散。肿 vessel endothelial hyaluronan receptor 一 1 , LYVE-l )、 瘤细胞转移至前哨淋巴结进而扩散到全身各器官系 血管内皮生长因子受体-3 (vascular endothelial 统，导致病情恶化。 growth factor receptor 3 , VEGFR-3 )和趋化因子 21 淋巴系统主要由淋巴管、淋巴结和淋巴器官三 (chemokine ligand 21 , CC口1 )表达增加，促进淋巴 部