暗色丝孢霉病的治疗进展PPT课件.ppt

* Cas : 仅对曲霉菌和念珠菌敏感; 近平滑虽有效, 但数据少, 使用应注意; 对隐球菌、足放线、镰刀菌、丝状真菌无效 Vori: 对接合菌无效 Itra: 耐Flu的念珠菌; 体内、外差异大，不肯定 暗 色 丝 孢 霉 病 的 治 疗 进 展 暗色丝孢霉病的治疗进展 暗色丝孢霉病的概况 临床快速诊断的重要性 常用抗真菌药物的治疗 手术治疗暗色丝孢霉病 手术与药物联合治疗 新型抗真菌药物的治疗 总结 概 况 暗色丝孢霉病是由一大组条件致病性暗色真菌引起的浅表组织及皮肤、角膜、皮下组织甚至系统性感染，其病原菌在寄生组织内主要以暗色分离菌丝为特征，还可见有发芽或不发芽的酵母样细胞。暗色丝孢霉病的病原真菌种类繁多，包含50余属100余种暗色真菌，较重要的致病性暗色真菌包括链格孢、离蠕孢、斑替枝孢霉、外瓶霉、旁孢霉、裴氏着色霉、柱霉属等。 暗色丝孢霉病的分类 按致病性暗色真菌侵犯部位 1.浅表型暗色丝孢霉病 2.暗色真菌性角膜炎 3.皮肤和皮下组织暗色丝孢霉病 4.暗色丝孢霉所致的甲真菌病 5.系统性暗色丝孢霉病 临床常见的真菌病—— 浅表真菌病： 花斑癣 掌黑癣 毛结节菌病 皮肤真菌病： 皮肤癣菌病 手足、体股、头、甲 皮肤念珠菌病 皮下真菌病： 孢子丝菌病 着色芽生菌病 暗色丝孢霉病 足菌肿 系统性真菌病： 念珠菌病、曲霉病、隐球菌病 接合菌病 双相真菌感染 浅部真菌病 深部真菌病 发病率高（占院感5-10%） 死亡率高（IC50% ；IA70～90%） 病情恶化快： 念珠菌血症 诊断后48h死亡率40% 临床、实验室诊断率低 85%的IC无法获得及时诊断及治疗。 50%的IC血培养呈阴性，尸检诊断。 “两高、两低、一快” 真菌感染现状 先决条件——临床快速诊断 Can we do better? 诊 断 Infectious Disease Physician Clinician Microbiologist Pharmaceutical Industry Pathologist 过去…. 临床快速诊断的重要性 暗色丝孢霉病的临床快速针织非常重要，可以结合流行病学特点，大约有10%-30%的患者在感染部位有外伤史。暗色丝孢霉病常常是土壤或植物中的腐生真菌，皮肤外伤时这些真菌随污染物进入人体内而致病。尚无人与人之间或人与动物之间直接接触传染的报告。 临床快速诊断的重要性 取分泌物、脓液、最好是活组织进行培养有助于确定诊断。建标本接种于沙氏琼脂斜面上在25~30℃下培养4周，大多数致病真菌经过1~2周均可形成可见菌落。菌落为绒毛样或酵母样，呈灰色、暗绿色、暗棕色或黑色。根据其孢结构特点可进行鉴定。 常用抗真菌药物的治疗 常用抗真菌药物无论多烯类（两性霉素B等）、丙烯胺类（特比萘芬等）、唑类（氟康唑等）等均有治疗各种暗色丝孢霉感染成功和失败的报道。 伊曲康唑是治疗皮下组织暗色丝孢霉病最有效的抗真菌药物，对某些暗色丝孢霉病患者有较高疗效，其中包括一些对其他抗真菌治疗抵抗的患者。伊曲康唑的长期治疗可使用两性霉素B治疗无效的患者病情改善。 伊曲康唑 对常见曲霉、新型隐球菌有效 对耐Flu的念珠菌体内、外差异大，不肯定 脑脊液、尿路浓度很低 生物利用度: 口服制剂不推荐用于深部感染 针剂14天后安全性无法确定 副作用：充血性心衰，肝脏，神经病变 氟康唑 抗菌谱：白念、热带、近平滑敏感； 光滑敏感性低（部分为SDD）； 克柔无作用；曲霉属耐药。 适应症： 念珠菌, 新型隐球菌, 球孢子菌, 芽生菌, 组织胞浆菌 特点：吸收完全，蛋白结合率低12%，组织分布广。 透过血脑屏障 毒性：轻。 剂量：负荷量400-800mg，维持200-400mg 抗真菌药物的化学分类 分类 代表药物 中文名 外文名 多烯类 两性霉素B AmB 唑类 （吡咯类） 咪唑类 第一代 咪康唑 Miconazole 第二代 酮康唑 Ketoconazole 三唑类 第一代 伊曲康唑 氟康唑 IRC Flu 第二代 伏立康唑 普沙康唑 拉夫康唑 VRC Posaconazole Ravuconazole 嘧啶类 氟胞嘧啶 Flucytosine 丙烯胺