遗传217110.doc

通过阐述组蛋白甲基转移酶的类型, 组蛋白H3中第9位赖氨酸甲基化与异染色质的形成、常染色体中基因表达的调控, 以及与DNA 甲基化之间的关系, 说明了组蛋白甲基化与疾病的相互关系, 指出组蛋白甲基化对维持细胞各种状态的平衡起到极其重要的作用。 The types of histone methyltransferases, the relationship between methylation of Lysine 9 of H3 and the formation of heterochromatin, gene regulation in euchromatin, and that with DNA methylation, were mainly introduced. The interrelation between histone methylation and disease was summarized. It is showed that histone methylation plays a very important role in maintaining the balance state of cell. The future research tendency of histone methylation was fantanstic. 组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种，参与异染色质形成、基因印记、X 染色体失活和基因转录调控. 组蛋白甲基化过程的异常参与多种肿瘤的发生. 既往认为组蛋白甲基化是稳定的表观遗传标记，而组蛋白去甲基化酶的发现对这一观点提出了挑战，也为进一步深入研究组蛋白修饰提供新的途径. 前言： 真核细胞中, 核小体是染色质的基本组成单位, 它是由200bp DNA 和 9个组蛋白分子所组成, 核小体的核心由组蛋白H2A、H2B、H3、H4 各2 分子形成的八聚体和在八聚体上缠绕1.75 圈的146bp DNA 所组成[1] 。 每个核心组蛋白都有两个结构域[2] : 组蛋白的折叠区与组蛋白间相互作用及缠绕DNA 有关; 氨基末端结构域, 此结构像一条“尾巴” , 位于核小体核心结构以外, 可同其他调节蛋白和 DNA 作用。染色体的高级结构和基因的转录调控都与组蛋白密切相关, 核心组蛋白的尾部通常有很多 “信号位点” , 这些位点常被组蛋白乙酰转移酶、组蛋白磷酸转移酶、组蛋白甲基转移酶作用。 以往针对组蛋白乙酰化研究较多，认为它是基因保持活化状态的前提. 近几年，由于组蛋白甲基化抗体的发现，针对组蛋白甲基化的研究日益增多。 组蛋白甲基化是指发生在H3 和H4 组蛋白N端精氨酸或者赖氨酸残基上的甲基化，由组蛋白甲基转移酶介导催化. 组蛋白甲基化的功能主要体现在异染色质形成、基因印记、X 染色体失活和转录调控方面. 目前发现24 个组蛋白甲基化位点，其中17 个位于赖氨酸，其他7个位于精氨酸. 赖氨酸可以是单甲基化、双甲基化和三甲基化，精氨酸也可以是单甲基化或者双甲基化. 如果把这3 种甲基化状态都考虑在内，应该一共有3×1011 种组蛋白甲基化组合状态，复杂的组合为组蛋白甲基化发挥功能调控作用提供更大的潜能. 本文总结了近几年组蛋白甲基转移酶的类型, 组蛋白甲基化与异染色质的形成, 组蛋白甲基化与DNA甲基化的关系,组蛋白甲基化在基因转录中的作用，组蛋白甲基化与疾病之间相互关系的研究情况, 并对组蛋白甲基化的研究前景做简要介绍。 正文： 1　组蛋白甲基转移酶 Su(var)3-9 蛋白是在果蝇中发现的第一个组蛋白赖氨酸甲基转移酶，具有保守SET 结构域，该结构域包含约110 个氨基酸，是植物核酮糖二磷酸羧化酶- 加氧酶中大亚基甲基转移酶(LSMTs)的一部分. 在哺乳动物中与Su (var)3-9 类似的酶是SUV39H1 和SUV39H2，在酵母中与Su(var)3-9 类似的是Clr4. 以上这4 种酶只催化H3K9 甲基化，而哺乳动物中另一种甲基转移酶G9a 不仅可以催化H3K9 甲基化，还可以催化H3K27 甲基化. 为了发现更多的甲基转移酶，利用结构分析的方法，对目前已知的蛋白质结构进行比对，发现SET 结构域相关的蛋白质可以分为四个家族： SET1、SET2、SUV39、RIZ. 这些家族中有不少都具有组蛋白甲基转移酶的功能，其中不同的酶催化不同赖氨酸位点的甲基化反应[3]. 目前为止，已发现了数十种赖氨酸甲基转移酶和两大类蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase，PRMT).第一类PRMT 催化形成单甲基