重型肝炎治疗的若干问题.pdfVIP

内科急危重症杂志2005年 第11卷 第1期 重型肝炎治疗的若干问题 浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所 刘克洲 倪勤 侯伟，杭州 310003 关键词 重型肝炎 治疗 中图分类号 8512.62 文献标识码 A 重型肝炎是短期内大量肝细胞坏死致肝功能衰 GF)，如威佳，其纯度高，较安全，无过敏反应及其他 竭的一类综合征，包括黄疽进行性加深、凝血功能障 毒副作用。用法:150^300mg/d，加人50o葡萄糖 碍、肝性脑病等，病情发展迅速、凶险，临床预后差， 内静脉点滴，疗程4^-6周。 病死率高。导致重型肝炎的原因较多，我国以肝炎 前列腺素El(PGE1)疗法 PGE可保护肝细 病毒(尤以乙型肝炎病毒为主)为多，西方国家则以 胞，防止实验性肝损伤，其机制可能与PGE能抑制 丙型肝炎、各种毒物、药物为主，如扑热息痛等。由 TNFa,IL-1,IL-2合成有关。PGE1通过与肝细胞 于发病机制复杂且尚未阐明等原因制约了重型肝炎 膜上特异受体结合，激活腺昔酸环化酶，进而提高肝 的临床疗效。目前，临床仍然以综合性治疗为主，减 细胞内cAMP含量，增加胆汁分泌(利胆)，并可抑 少肝细胞坏死，促使肝细胞再生，预防和治疗肝性脑 制磷酸脂酶活性，保护肝细胞、线粒体膜，对肝细胞 病、脑水肿、出血、肾功能不全和感染等各种并发症， 膜具有 “稳定”或 “加固”作用;PGE1可通过舒张血 清除各种有害的代谢产物，补充肝脏制造的各种必 管、抗凝血、调节PGI2/TXA2平衡起到改善肝脏的 须物质，加强监护，千方百计维持患者生命，促进肝 血液循环作用，并通过蛋白激酶系统解除核内组蛋 脏功能恢复或进行肝移植治疗。现结合我们的临床 白对DNA合成的阻遏，从而促进肝细胞再生。此 体会，将重型肝炎治疗的若干问题简述如下。 外，PGE1还具有扩张肾血管、调节水钠平衡及利尿 作用，从而预防肝肾综合征发生。临床治疗结果[31 减少肝细胞坏死、促进肝细胞再生 显示，尽早使用PGE1可明显阻断病情恶化，提高存 活率。但本药的副作用较大，易出现高热、头痛等。 肝细胞生长刺激因子疗法 目前已知能促进肝 目前，采用的脂微球包裹PGE1凯时)可减少PGE1 细胞生长的因子大致包括:①非特异性肝再生刺激 在肺部的灭活，延长其在血液中的有效浓度时间，并 因子，如胰高糖素一胰岛素、表皮生长因子(EGF)、血 可减少、减轻其副作用。用法:PGE1(凯时)20- 小板生长因子(PDGF)等;②特异性肝再生刺激因 40Kg加入5%葡萄糖液中缓慢静脉点滴，或用微泵 子，即肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor, 泵注，1次/d,7-14d为一疗程。 HGF)和肝再生刺激物质(hepatocytestimulative substance,HSS)aHGF主要来源于肝脏Ito细胞， 免疫调节疗法 氨基酸序列分析表明，HGF似乎无种属特异性，能 特异性刺激肝细胞DNA合成及促肝细胞增殖。 胸腺肤 有小牛胸腺肤及猪胸腺肤两种，均可 HSS是另一种称为促肝细胞生长素的一类小分子 应用。胸腺肤a1旧达仙)是一种人工合成由28个 多肤混合物，可由胎肝、再生肝和哺乳动物肝脏中提 氨基酸组成的高纯度多肤，可以提高Thl细胞活 取，也具有促肝细胞DNA合成及促肝细胞增殖，抑 性，降低Th2细胞活性，使CD4十/CD8+比值趋于 制TNF产生，减少细胞膜脂质过氧化，减轻肝细胞 正常，有利于纠正重型肝炎患者异常的免疫功能，并 坏死，修复肝组织，增强肝脏Kupffer细胞功能和抗 能促进NK细胞活性，促进内源性干扰素及IL一2 肝纤维化等作用。临床治疗结果[[l.2]表明应用 的产生并提高其活性，起到抑制HBV复制的作用。 HGF