N-苄基苦参酰甘氨酸的合成.pdf

第 39卷 ，第 2期 安 徽 化 工 V。1．39·N。2· 25 2013年 4月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Apr．2013 N一苄基苦参酰甘氨酸的合成 俞娟，李祥华，吴亚先，何黎琴 (安徽中医学院药学院，安徽合肥230031) 摘要：目的：合成N一苄基苦参酰甘氨酸。方法：以苦参碱为原料，经水解 、苄基化、水解等反应得到N一苄基苦参酸，然后利用其结构上的 羧基，与甘氨酸甲酯盐酸盐缩合形成N一苄基苦参酰甘氨酸甲酯 ，再进一步水解生成N一苄基苦参酰甘氨酸。结果与结论 ：合成得到目标 化合物，其结构经MS、IR、H—NMR等方法确证 ，产物收率为74．4％(以N一苄基苦参酸计)。 关键词：苦参碱；甘氨酸甲酯；合成 doi：10．39698．issn．1008-553X．2013．02．007 中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号 ：1008—553X(2013)02—0025—03 苦参是传统中药，味苦、性寒，具有清热、燥湿、解毒、 强的衍生物。前期研究工作表明8[-9]，苦参碱经酰胺键水 利尿、祛风、杀虫之功效。苦参碱(Matrine)是中药苦参的 解 ，苄基化及酯基水解得到的N一苄基苦参酸具有较好 主要活性成分之一，其结构中含有一个四元稠环的喹诺 的体外抗肿瘤活性，为进一步研发提供了物质基础。 里西啶，是一类结构特异的生物碱。结构式见Fig．1。 氨基酸是构成蛋 白质的基本元件，同时参与细胞 内 的许多重要代谢，具有重要的生理功能。研究发现，肿瘤 细胞 内氨基酸转运载体过度表达，导致肿瘤细胞对氨基 酸的转运率增加，从而为快速增殖的肿瘤细胞提供了大 量的氨基酸_j”。因此，氨基酸与活性分子连接之后，可 以改变活性分子的性质，使其更容易被肿瘤细胞摄取， 进而增强对肿瘤细胞的选择性，提高对肿瘤细胞的生长 抑制活性；此外，还可增强药物对膜的透过性，提高生物 利用度。鉴于此，我们以N一苄基苦参酸为先导化合物， Fig．1Structureofmatrine 将其与甘氨酸偶联，得到N一苄基苦参酰甘氨酸 ，以改 善该活性分子的性质，提高其抗肿瘤活性。 研究表明，苦参碱具有广泛的药理作用 ，如镇痛 、 1实验部分 抗心律失常、抗乙型肝炎病毒等，且具有提升白细胞量， 1．1仪器和试剂 毒副作用不明显的优势[1_3]。临床主要用于治疗急慢性肝 LcQADvANTAGEMAX液质连用质谱仪(FINNIGAN 炎、肝硬化等。苦参碱广泛而有效的药理活性 ，吸引着人 公司)；NicoletAvatar370DTGS型红外光谱仪 (Therm 们对它进行深人而丰富的研究。近年来的研究表明，苦 ElectronCorporation)；DZF2200型真空干燥箱 ；RE52CS 参碱不仅具有广谱的抗肿瘤活性，如对肝癌、白血病、肺 旋转蒸发仪；薄层硅胶 G板(100x100mm)；苦参碱 (西 癌 、宫颈癌、胃癌、结肠癌 、胰腺癌和恶性胶质瘤等都有 安鸿生生物技术有限公司)；甘氨酸(CP)；DMAP(CP)； 着明显的抑制和治疗效果，而且作用靶点多，作用机制 EDCI(CP)