N-苄基苦参酸姜黄素酯的合成.pdf

第39卷，第 1期 安 徽 工 Vo1．39．No．1 2013年2月 ANHUICHEMICAL INDUsTRY Feb．2013 N一苄基苦参酸姜黄素酯的合成 吴素素，刘纯姣，何继慧，吴亚先，何黎琴 (安徽中医学院药学院，安徽 合肥 230031) 摘要：目的：合成N一苄基苦参酸姜黄素酯并优化其合成工艺。方法 ：以苦参碱为原料，通过水解开环，苄基化得到N一苄基苦参酸苄酯， 继而水解得到N一苄基苦参酸，最后在脱水剂作用下与姜黄素缩合，得到 目标物N一苄基苦参酸姜黄素单酯。结果与结论 ：设计合成了 N一苄基苦参酸姜黄素酯，收率达51．3％，产物的化学结构经 IR、MS、H—NMR等表征。 关键词 ：苦参碱；姜黄素；合成 doi：10．3969~．issn．1008-553X．2013．01．011 中图分类号 ：R284．3 文献标识码：A 文章编号：1008—553X(2013)01—0045—03 苦参碱是中药苦参的主要活性成分之一，具有多种 1实验部分 药理作用，临床上广泛用于治疗慢性肝炎和肝纤维化 1．1仪器与试剂 。 近年来的研究结果显示，苦参碱具有广谱抗肿瘤作 WRS一1B数字熔点仪 (上海索光光电技术有限公 用，且在抗肿瘤的同时，对正常细胞不产生破坏作用，甚 司)，温度计未经校正 ；LCQAdvantageMAX液质联用质 至能升高白细胞数，提高机体免疫功能 。但由于苦参 谱仪(FINNIGAN公司)；NicoletAvatar370DTGS型红外 碱的抗肿瘤活性不高，在一定程度上限制了它的开发和 光谱仪 (ThermoElectronCorporation)；AV300型核磁共 利用，因此运用现代药物开发的理念和手段对苦参碱进 振仪 (溶剂为氘代氯仿，TMS为内标)；薄层硅胶 G板 行研发显得十分必要。 (1OOmm×100mm)。苦参碱 (西安鸿生生物技术有限公 课题组前期研究表明㈣，以苦参碱为先导物 ，进行 司)；姜黄素(天津市科密欧化学试剂开发中心)；其它试 结构改造和优化，得到了N一苄基苦参酸，然后利用其 剂均为市售分析纯或化学纯。 羧基通过连接基团与NO供体呋咱氮氧化合物进行偶 1．2合成部分 联 ，得到的NO供体型苦参碱衍生物具有比母体化合物 1．2．1 实验原理 苦参碱更强的抗肿瘤活性。受此启发，本文拟以N一苄 利用苦参碱结构中的内酰胺键在碱性条件下水解 基苦参酸为先导化合物，利用其羧基与含有羟基的具有 开环 ，得到苦参酸；再采用苄基化反应得到N一苄基苦 抗肿瘤活性的成分成酯，以提高其抗肿瘤活性。 参酸苄酯 ；然后将其酯基水解得到苄基苦参酸；最后利 姜黄素(Curcumin)是传统中药姜黄的有效成分，具 用其羧基与姜黄素中的羟基成酯，得到 目标物。 有多方面的药理作用，如抗炎、抗氧化 、抗凝、降血脂及 1．2．2 实验方法及结果 抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等fll】。研究表明，姜黄素具有确 ①N一苄基苦参酸的制备㈣ 切的抗肿瘤活性，且抗癌谱较广，抗癌机制多样，毒副作 取苦参碱 (2．48g，0．01mo1)于250mL圆底烧瓶中， 用小，加之来源广泛，价格低廉，对于人类癌症的治疗及 加入 10％氢氧化钠 (40mL，0．1mo1)，搅拌下回流反应 ， 化学预防具有很好的开发潜力和应用价值l2【_。然而，姜 TLC检测反应进程。反应完全，冰浴下用20％的硫酸溶 黄素水溶性差[I5】’结构不稳定 ，在体内容易被降解，导致 液调 pH=7—8。减压浓缩，残留物用 甲醇加热溶解 ，趁 其生物利用度极低[16]，阻碍了姜黄素作为候选药物的进 热抽滤。滤液减压浓缩至 14／量，加入丙酮，剧