N-苄基苦参醇阿魏酸酯的合成.pdf

第 39卷，第 1期 安 徽 化 工 Vo1．39，No．1 2013年 2月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Feb．2013 jj · 科研与 开发 · N一苄基苦参醇阿魏酸酯的合成 吴亚先，高雷雷，罗丹 ，何黎琴 (安徽中医学院药学院，安徽 合肥230031) 摘 要：目的：合成N一苄基苦参醇阿魏酸酯并优化其合成工艺。方法：以苦参碱为原料，通过碱水解开环，氯苄苄基化得到N一苄基苦参酸 苄酯，再经四氢铝锂还原得到N一苄基苦参醇，与乙酰阿魏酸在EDAC作用下缩合，得到N一苄基苦参醇乙酰阿魏酸酯，最后水解得 目标 物N一苄基苦参醇阿魏酸酯。结果与结论 ：设计并合成了N一苄基苦参醇阿魏酸酯 ，IR、MS、H—NMR等方法确证 目标产物的化学结构正 确。经优化的合成工艺更具可行性，反应条件温和，后处理简便。 关键词：苦参碱 ；阿魏酸；合成 doi：10．3969~．issn．1008-553X．2013．01．007 中图分类号：R284．3 文献标识码 ：A 文章编号：1008—553X(2013)01—0033—03 苦参碱(Matrine)是中药苦参的主要活性成分之一。 振仪 (溶剂为氘代氯仿，TMS为内标)；薄层硅胶 G板 近年来，研究结果显示，苦参碱具有广谱抗肿瘤作用，且 (100mmX100mm)。苦参碱 (西安鸿生生物技术有限公 在抗肿瘤的同时对正常细胞不产生破坏作用，甚至能升 司)，阿魏酸(CP，国药集团化学试剂有限公司)，其它所 高白细胞数 ，提高机体免疫功能 【，为众多化疗药物所 用试剂均为市售分析纯或化学纯。 不及。但苦参碱抗瘤活性较低，其临床应用受到一定限 1．2合成部分 制。为提高苦参碱的抗肿瘤活性，课题组着手对其进行 1．2．1实验原理 结构修饰和改造。前期研究对苦参碱结构进行改造，并 利用苦参碱结构中的内酰胺键在碱性条件下水解 在此基础上进一步修饰设计合成了一系列衍生物。对所 开环，得到苦参酸；采用苄基化反应对 N进行苄基保 设计的衍生物进行抗肿瘤活性测试，发现了一些具有较 护，得到较为稳定的N一苄基苦参酸苄酯；然后用四氢 好抗肿瘤活性的化合物 。 铝锂还原其酯基得到苄基苦参醇。采用乙酰化反应对阿 阿魏酸(FerulicAcid)是阿魏 、川芎 、当归、升麻、木 魏酸酚羟基进行保护，得到乙酰阿魏酸 ，再与N一苄基 贼等多种中药的有效成分之一阴。研究表明，其在抗肿瘤 苦参醇成酯，随后在碱性条件下脱乙酰基得到 目标化合 方面表现出显著的活性，是一种多靶点的抗肿瘤天然药 物。合成路线如Fig．1所示。 物，能通过多种机制达到抗肿瘤效应，且性质稳定、毒性 1．2．2实验方法与结果 低 ，在肿瘤治疗领域具有一定潜力8_『l”。基于此，本研究 苦参酸 (2)的合成(参照文献[6]制备)：在250mL圆 在前期工作的基础上 ，以苦参碱的结构改造物N一苄基 底烧瓶中加人苦参碱 2．48g(约0．01mo1)和质量分数为 苦参醇与阿魏酸为原料，拟合成 N一苄基苦参醇阿魏酸 10％的氢氧化钠 (40mL，0．1mo1)，搅拌下回流反应 ，TLC 酯，以期得到抗肿瘤活性提高的、具有深入研究价值的 检测反应进程。反应完全后 ，于冰浴下用体积分数为 活性化合物。 20％的硫酸溶液调节pH=7—8。减压浓缩，残留物用 甲醇 1实验部分 加热溶解 ，趁热抽滤。滤液减压浓缩至 1／4量时，加入丙 1．1仪器与试剂 酮，剧烈搅拌 ，析出沉淀，抽滤 ，得2．23g白色固体 (2)， WRS一1B数字熔点仪 (上海索光光电技术有限公