伊班膦酸钠的合成研究.pdfVIP

第4O卷第 3期 应 用 化 工 Vo1．40No．3 2011年3月 AppliedChemicalIndustry Mar．2011 伊 班膦 酸钠 的合 成研 究 赵凯 ，侯建平 ，简勇学 ， 周彦峰 ，钟云梅 (1．河北凯盛医药科技有限公司，河北 石家庄 050091；2．江西欧氏药业有限责任公司，江西新余 338004) 摘 要：以正戊胺为起始原料合成了N一甲基正戊胺(3)，化合物 (3)与丙烯酸 甲酯经过缩合和水解制得 3-(Ⅳ-甲基 戊胺基)．丙酸盐酸盐(2)，化合物(2)在无溶剂的情况下膦酸化和中和反应合成了伊班膦酸钠 (1)，总收率 36．6％， 其产品结构经。HNMR、IR、MS表征。该工艺具有原料易得，收率高，质量好，对环境污染小等特点。 关键词：伊班膦酸钠；正戊胺；合成 中图分类号：TQ460．31 文献标识码：B 文章编号：1671-3206(2011)03—0556—03 Studyonthesynthesisofsodium ibandronate ZHAOKai ，HOUfian-ping，JIANYong—xue。，ZHOUYan-feng，ZHONGYun—mei (1．HebeiKingseiPharmaceuticalTechnologyCo．，Ltd．，Shijiazhuang050091，China； 2．JiangxiOurshiPharmaceuticalCo．，Ltd．，Xinyu338004，China) Abstract：Sodiumibandronate(1)intotalyieldof36．6％wassynthesizedinwithoutsolventbyphospho— rylationandneutralizationof3一(N-methylentylamino)propionicacidhydrochloride(2)whichwaspre— paredbycondensationandhydrolysisfrommethylacrylatewihtN-methylpent)，lamine(3)producedbyhte reactionofpentyamine．Thestructureof(1)wasconfirmedby HNMR，IR，MS．Ithascharacteristicsof readyavailabilityofreactant，highyield，goodquality，littlepollutiontoenvironment． Keywords：sodium ibandronate；pentyamine；synthesis 伊班膦酸钠 (1)，化学名为 1一羟基一3一(N．甲基一 正戊胺为起始原料，经 甲基化制得 Ⅳ一甲基正戊胺 Ⅳ一正戊胺基)一丙叉一1，1-二膦酸单钠盐一水合物，属 (3)，化合物(3)与丙烯酸甲酯经过缩合和水解制得 于第三代双膦酸盐类药物，由德 国BoehringerMann- 3一(N一甲基戊胺基)一丙酸盐酸盐 (2)，化合物 (2)经 heim公司开发，于 1996年在德国首次上市，商品名 膦酸化和中和反应合成化合物 (1)。该路线各步反 为Bondronat，主要用于治疗恶性肿瘤所致高钙血症 应易于进行，但合成化合物 (3)时要用到毒性较大 及多发性骨髓瘤和实体瘤的骨转移，还有望用于骨 的苯或 甲苯；合成化合物(1)时，膦酸化要用到氯苯 质疏松症的治疗…。 或碳酸二乙酯 J。本文用无水乙醇代替了苯或甲 1 实验部分 苯，膦酸化在无溶剂的情况下进行，使该路线降低了