新型抗癌药物角鲨胺的合成研究进展.pdfVIP

第39卷第6期 应 用 化 工 V01．39No．6 2010年 6月 ApphedChemicalIndustry Jun．2010 新型抗癌药物角鲨胺的合成研究进展 方正，林静容 ，金荣华 (上海师范大学 生命与环境科学学院，上海 200234) 摘 要：角鲨胺具有较强的广谱抗菌作用和抗血管生成效应，其抗癌活性正处于临床试验中。简要综述了角鲨胺 的化学全合成、半合成的国内外研究进展，并对其发展方向进行了评述和展望。 关键词：抗癌药物；角鲨胺；全合成 ；半合成 中图分类号：O623．731 文献标识码：A 文章编号：1671—3206(2010)06一O9O4—05 Researchprogressonthesynthesisofnew anti-cancerdrugsq~_!a!amine FANGZheng，LINJing—rong，|INRong—hua (CoUegeofLifeandEnvironmentalScience，ShnaghaiNormalUniversity，Shanhgai200234，China) Abstract：Squalaminehasastrongbroad-spectrum antimicrobialandanti—angiogenesiseffect，itsantican· ceractivityisinclinicaltrials．Thesqualaminechemical totalsynthesis，semi—synhteticresearchprogress inchinaandatabroadweredescribed．Thedevelopmentsituationofthesqualaminehadalsobeenre- viewedandpointedout． Keywords：nati-cancerdrug；squalamine；totalsnyhtesis；semi—snythesis 1993年，Zasloff及其合作者从 白斑角鲨肝脏 中 报道，为了让我国药学界和有机化学界同仁尽快了 提取获得 了一种海洋氨基 甾醇角鲨胺 (Squalamine 解这一领域合成研究工作状况，本文简要综述了自 1)…。通过研究发现，角鲨胺具有很强的广谱抗菌 角鲨胺发现以来的主要合成研究工作进展。其结构 作用和抗血管生成效应 J，它主要通过细胞内的信 式如下： 号传导或者充当细胞内的调控基因间接影响细胞刷 OSO,H 状缘Na／H交换功能，从而可以通过调节细胞的pH 值来抑制内皮细胞的有丝分裂。目前角鲨胺的抗肿 瘤研究已进人 II期临床试验，在已完成的I期试验 中显示角鲨胺具有 良好的耐受性，可达到与体外抗 八 血管生成效应接近的生物相对血浆浓度。在一项晚 期非小细胞肺癌的II期临床试验中，IIIB或Ⅳ期的 角墨胺 (1) 初始化疗患者，应用卡铂和泰素后注射5d角鲨胺， 1 角鲨胺的合成研究进展 每3周 1次，全部有效并且耐受 良好，一些病例出现 1．1 LeahL．Frye小组的合成 临床缓解，在角鲨胺联合卡铂与紫杉醇的治疗 33例 1995年，美 国纽约州伦斯勒理工学院的Leah 晚期卵巢癌临床试验中有22例缓解 J。 L．Frye小组报道了角鲨胺立体异构混合物R，S—l 鉴于角鲨胺独特的化学结构和显著的生物活 的合成 J。化合物 (2)经DHP保护，um}I4还原， 性，自发现以来，已经引起了有机合成化学家们极大 DBOMSC1保护得到化合物(4)。在三氧化铬条件下