盐酸丁卡因凝胶剂的质量标准和稳定性研究.docVIP

　　盐酸丁卡因凝胶剂的质量标准和稳定性研究 【关键词】 丁卡因 凝胶剂 质量标准 稳定性 丁卡因是一种局麻药，亲脂性强，穿透力强，易进入神经系统，也易被人体吸收入血，常用作黏膜表面麻醉剂［1］，但此药物与神经脂质亲和力较大，在血中被胆碱脂酶水解速度较慢，作用起效较慢。以新型药用辅料卡波普为基质制成了盐酸丁卡因凝胶剂，为水性凝胶，易于涂展和洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，还由于粘滞度较小利于药物的释放。如与其注射剂比较被胆碱脂酶水解速度加快。为了确保该制剂的有效性和安全性，根据化学动力学原理对其稳定性进行了 研究 。 1 仪器与试剂 UV320紫外分光光度计(日本日立公司)；盐酸丁卡因0.5g/5ml(批号规格：5ml/支，山东新华制药有限公司)；卡波普(批号上海人民制药有限公司)；试剂均为 分析 纯。 2 处方与制备 方法 2.1 规格与处方 规格：0.5g/5ml。处方：盐酸丁卡因50g，卡波普10g，丙二醇100g，氢氧化钠4g，注射用水加至1 000ml。 2.2 制法 取上述处方量卡波普与丙二醇混合，调成糊状，加入注射用水400ml与之混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀并调pH至7～8，备用，另取上述处方量盐酸丁卡因原料粉碎后，细粉过100目筛加入上述溶液中，并加注射用水至1 000ml，搅匀即得［2］。 3 质量标准 3.1 性状 本品为乳白色半固体物质。 3.2 鉴别 (1)取本品约0.10g加5%醋酸钠溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定( 中国 药典2000二部附录Ⅵ C)，熔点约131℃。(2)取本品约40mg，加水2ml溶解后，加硝酸3ml，即显黄色。(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。(4)本品的红外光吸收图谱与药品光谱集314图一致。 3.3 酸度 取本品0.50g加水5ml溶解后，加溴酚蓝指示液1滴，如显淡黄色，加氢氧化钠 (0.1mol/L)1滴，变为淡蓝色，符合要求。 3.4 有关物质检查 取本品加水制成每1ml中含0.10g的溶液，作为供试品溶液，另取对氨基苯甲酸对照品，加水制成每1ml中含0.20mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版二附录V B)试验，吸取上述两种溶液各100μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙醚-正丁烷-冰醋酸(80:60:4)为展开剂，展开后，晾干，于105℃干燥5～10min后，置UV紫外灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，颜色与对照品溶液的主斑点比较，颜色不得更深。 3.5 含量测定 取本品约0.20g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐5ml溶解后，加热回流2min，放冷，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸液(0.1mol/L)滴定。每1ml高氯酸滴定液相当于30.08mg的C15H24N2O2·HCl(盐酸丁卡因)。经测定，含量为99.67%。 4 稳定性试验与结果 4.1 测定条件的选择 以含水10%（pH=6）［4］磷酸盐缓冲液为溶剂，按处方比例配制成(10μg/ml)盐酸丁卡因的溶液，选用波长310nm为测定波长由 4.4 样品含量测定 精密量取盐酸丁卡因凝胶剂1ml，置100ml量瓶中，加水至刻度摇匀，以水为空白，于310nm波长测定其吸收值，将结果代入回归方程， 计算 含量，结果见表1。 表1 盐酸丁卡因凝胶剂样品测定结果 　　4.5 稳定性试验 4.5.1 经典恒温法 将盐酸丁卡因凝胶剂灌装于小玻璃瓶内，压盖密封，分成4组，分别置于65，70，75，80℃恒温水浴中，盖好水浴箱盖避光加热，按设计时间进行取样，迅速冰浴冷却停止反应，至室温后按样品测定 方法 测定含量，以含量c(μg/mg)的对数对时间t(h)进行线性回归，并计算各湿度下的反应速度常数K，根据回归方程可见，各温度下的降解反应均呈一级反应，根据Arrhenius方程以1gK对T-1回归，1gK=10.79-4784×T-1，r=0.0996，推算室温t25℃为26.5个月，活化能E为91.66kJ/mol。 4.5.2 加速试验 将盐酸丁卡因凝胶剂灌装于内涂层封口铝管中，密封置于40℃，相对湿度75%条件下进行试验，另于1，2，3月分别取样测定含量，并进行外观、pH、涂层展度及微生物限度检查，离心试验等。结果表明，三批盐酸丁卡因凝胶剂含量略下降，下降范围为5.49%～6.19%，pH较稳定。微生物限度检查合格，涂展性良好。经离心试验(300r/min)无分层现象。 4.5.3 低温试验 将盐酸丁卡因凝胶剂灌装于小玻璃瓶内，压盖密封，置于4℃条件下进行试验，于0，1，2，3，5,