盐酸戊乙奎醚临床应用的新进展.docVIP

　　盐酸戊乙奎醚临床应用的新进展 ［摘要］　本文综述了盐酸戊乙奎醚(PQN)的药理 研究 及临床 应用 新进展。PQN能用于对抗有机磷农药中毒，全麻患者术前给药对抗唾液分泌，抑制胃及膀胱收缩。　　［关键词］　盐酸戊乙奎醚；药理研究；临床应用 　　盐酸戊乙奎醚(Penequinine Hydrochlordie，PQN)又名长托宁，化学结构为3(2环戊基2羟基2苯基乙氧基)奎宁环烷，是由军事医学 科学 院毒物药物研究所设计合成的一种新型抗胆碱能药物，具有M受体选择性，临床主要用于对抗有机磷的毒性作用以及全麻患者术前给药，胃解痉，抑制膀胱收缩。 　　1　PQN对抗有机磷的毒性作用［1］ 　　有机磷农药在 发展 中国 家仍作为主要杀虫剂，因而中毒发生率较高，其中敌敌畏(DDVP)中毒最为常见。DDVP中毒后，严重者表现中枢抑制，呼吸循环衰竭以致死亡。 目前 使用的抗毒药物仍以抗胆碱药和胆碱酯酶复活剂两大类为主。抗胆碱药物中临床应用最多的是阿托品。阿托品疗效确切，但常需反复多次用药，剂量过大时亦会出现严重毒性，甚至造成死亡［2］。PQN对M胆碱受体具有选择性作用，与阿托品(无选择性作用)比较，其毒性作用少、轻，且抗胆碱作用强、全面，持续作用时间长［3］。该药已在全国多数医疗单位推广应用，疗效显著［4］。静脉注射小剂量DDVP后可见心率减慢、呼吸频率降低及通气量减少；血压先短暂升高而后降低，证实DDVP中毒可导致呼吸和循环严重抑制，但是呼吸抑制作用首先发生，血压降低和心率减慢出现较晚，而心跳停止是继呼吸停止之后，表明DDVP中毒时呼吸衰竭是致死的主要原因，这种现象在其他有机磷化合物中毒时也常可见到。当全身应用甲基阿托品后，DDVP的呼吸抑制作用不能得到改善，而全身应用阿托品或PQN后该作用可被拮抗。后两种药物均可通过血脑屏障，说明DDVP的呼吸抑制作用中枢的成分占主导地位，因而只有兼具中枢作用的药物才能对抗DDVP这一毒性，提示PQN具有较强的中枢胆碱作用。有机磷中毒累及中枢时常出现惊厥，同时伴有EEG的变化。DDVP引起EEG的改变可被PQN完全对抗，阿托品仅能部分对抗；实验说明当阿托品剂量增大时，虽然动物存活数增加，但去同步化及癫痫发生数也增加，而PQN尚未出现上述潜在性导致惊厥作用。PQN是人工合成的新抗胆碱药，主要能阻断M胆碱受体，也有一定的阻断N胆碱受体的作用［5］。该药与脑区M胆碱受体的亲和力大于阿托品［6］，并可对抗梭曼、槟榔碱等引起的惊厥、腺体分泌增多及瞳孔缩小等。一般认为在有机磷中毒时除惊厥外，呼吸和循环衰竭也是以中枢神经受累为主，而PQN能明显对抗DDVP致死的上述3个原因，其拮抗DDVP的ED50仅为阿托品1／3，显示了强大的抗有机磷中毒作用，该作用可能与PQN较强的中枢作用有关。总之，研究提示PQN在抢救DDVP等有机磷中毒方面可能具有更好的 治疗 前景。 　　2　PQN用于全麻患者术前给药对抗唾液分泌［7］ 　　全麻术前或气管插管前常应用阿托品对抗分泌作用，虽然起到了较好的效果，但是阿托品的主要缺点是无选择性的作用于M胆碱受体，往往造成对阿托品比较敏感的患者心率加快，特别是对需全麻下手术或气管插管的老年患者或患有心血管疾病的人非常不利。PQN是国家新型选择性抗胆碱药，对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用，而且对M2受体无明显的作用，药效持续作用时间长，并有较强的抗唾液分泌作用特点，经全麻患者手术前给药的结果表明，PQN抗唾液分泌作用效果明显好于阿托品。这与动物药理实验结果一致，而且PQN完全可替代阿托品作为全麻手术或气管插管的术前给药，尤其对老年或患有心血管疾病患者是非常有益的。另外，PQN较长的药效持续时间对临床施行长时间的大手术，减少术中追加抗胆碱药也是非常有利的，值得临床推广应用。 　　3　PQN的胃解痉作用 　　 　　PQN是对M受体亚型有选择性的新型胆碱受体阻滞剂。它主要选择作用于M1和M3亚型受体，对M2亚型受体无明显作用。M1受体主要分布于脑和胃黏膜，M2受体主要分布于心脏和神经元突触前膜，M3受体主要分布于平滑肌和腺体。当 应用 缺乏受体亚型选择性的药物硫酸阿托品时，希望其作用于M3受体而发挥解除平滑肌痉挛和腺体分泌增多的作用时，其与M1、M2受体产生的效应便成为副作用，尤其是作用于神经元突触前膜的M2受体通过负反馈调控神经末梢递质Ach的释放。当给予较大剂量缺乏受体亚型选择性的抗胆碱药时，便会作用于M2受体引起Ach释放增多，产生一系列类似有机磷农药中毒的症状［8］，所以，应用具有M受体亚型选择性的PQN 治疗 有机磷农药中毒和平滑肌痉挛 理论 上效果应优于硫酸阿托品，且副作用和不良反应也应比硫酸阿托品轻或少。 　 　 参考