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药剂学第七章 流变学基础精要
测定方法是将试验液和圆球装入到玻璃管内,外围的恒温槽内注入循环水保持一定的温度,使球位于玻璃管上端,然后准确地测定球经过上下两个标记线的时间,反复测数次,利用下式计算得到牛顿液体的粘度。 式中,t——球落下时经过两个标记线所需时间(sec);Sb、Sf——在测定温度条件下球和液体的比重;B——球本身固有的常数。 三.旋转粘度计法 旋转粘度计有双重圆筒形、圆锥圆板型和平行圆板型三种。如图所示,测定原理为筒内装入试验液,然后用特制的旋转子进行旋转时,考察产生的弯曲现象,利用作用力求得产生的应力。旋转装量中回旋角Ω和弯曲程度r以及转矩M和应力S之间的关系如下式所示。 式中,K1、K2——常数。设Ω为旋转速度,即切变速度。双重圆筒型主要用于测定低粘度液体,平行圆板型用于测定高粘度液体。 (a)双重圆筒型 (b)圆锥圆板形 (c)平行圆板型 旋转粘度计工作原理示意图 各型旋转粘度计计算公式如下: (a)型: (b)型: (c)型: 圆锥——平板粘度计法 Ferranti-Shirley粘度计为圆锥—平板粘度计的一种类型。Ferranti-Shirley圆锥—平板粘度计的装置如下图所示。测定方法为将试验液放在平板的中央,然后把平板推至上面的圆锥下部,使试验液在静止的平板和旋转的圆锥之间产生切变。 圆锥—平板粘度计 切变速度用每分钟圆锥旋转的转速来表示,切变应力通过刻度读取,然后用切变应力与切变速度作图,以下面的公式即可以计算得到试验液的粘度。 η= 式中,C——常数;T——转矩;V——每分钟的旋转数,即圆锥的旋转速度 如果试验液为塑性流动的流体,则其塑性粘度用下式可以表示: 其中屈伏值用式 f= CfTf来表示,式中,Tf——切变应力轴上的转矩;Cf——装置固有的常数。 圆锥-平板粘度计与圆筒粘度计比较有以下几个优点: 第一,对受切变的整个试验液,其切变速度是相同的(保持定值),因此在测定过程中不产生栓塞。 第二,对所测定的试验液的装样和取样非常容易; 第三,在整个测定过程中能够始终保持恒定的温度,而且适用于微量试验液的测定并具有良好的重现性。 四.制剂流变性的评价方法 测定软膏、乳剂、雪花膏等半固体制剂的流变性质,主要用针入度计(penetrometer),凝结拉力计(curd tensionmeter)和伸展计(spread meter)进行测定[1]。 如图(a)所示针入度计,主要用于测定软膏等制剂的硬度。其主要原理为在软膏表面,测定圆锥体尖的针头进入软膏体的距离,一般用0.01mm为一个单位来表示。合格的软膏制剂通常规定,其范围在200 –240个单位。 伸展计如图所示,测定的原理是在平行板之间装入试验液,在一定压力条件下通过测定试验液的扩展速度来求得试验液的伸展性能。 流变学在药剂学中的应用 流变学在药学研究中的重要意义在于可以应用流变学理论对乳剂、混悬剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行评价。 如制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂时必须调整适当的稠度和润滑性,才能使其制剂达到良好的重现性。制备制剂时选择的装置不同,流变学的性质也不一样。而且,如果在制备过程中制备装置选择不当,制剂的流变学性能得不到满意的效果。 一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类:一种为牛顿流变学,另一种为非牛顿流变学。 一、药物制剂的流变性质 药物的流变性质主要有黏性、弹性、硬度、粘弹性、屈服性及触变性等,通常通过这些可表征并剖析样品的物理、化学性质及其结构。与流变特性有关的制剂性质有:稳定性、可挤出性、涂层型、通针性、滞留性、释控性等。 (一)流变学在混悬剂中的应用 流变学可应用于讨论影响混悬液中分散粒子沉降时的粘性及经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。同时也可以应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。混悬液在静止状态下所产生的切变应力,如果只考虑悬浮粒子的沉降,由于其存在的力很小,故可以忽略不计。但是,经过振摇后把制剂从容器中倒出时可以观察到存在较大的切变速度。 Mervine和Chase提出混悬剂在贮藏过程中切变速度小,显示较高的粘性,切变速度变大,显示较低的
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