划时代的新药武器——蛋白质组学及其对新药研发的意义.pdfVIP

维普资讯 划尉代的新药武器 蛋白质组学及其对新药研发的意义 上海药物研究所 中科院上海生命科学院 蛋 白质组学正在成为一个 学术指导：池志强 院士 巨大的产业 。根据投 资分析 ， 执 笔：陈晓岚 博士 全球蛋 白质组学研究设备、试 剂和服务等方面的市场份额， 将从 1999年的7亿美元上升到 随着人类基因组计划的基本完成，基因组倍受瞩目的统治时期行将结束， 2005年的56亿美元，这还不包 科学家已经将关注的焦点转向人类蛋白质组——人体组织和细胞制造的各种各 括基于蛋 白质研究成果而开发 样的蛋白质。目前，各大公司和学术界工作的科学家正试图列出所有的蛋白质， 的药物和诊断方法所获得的收 并揭示它们之间的相互作用，其 目的之一则是发明疗效更高、副作用更小的新 入 。MorganStanZey公 司副经 药。 理 兼执 行经理 Jessica 实现这个 目的并非易事。研究蛋 白质要 比研究基因困难得多，生物技术公 Chutter指 出，蛋 白质组学在 司都在全力开发最好的技术和实验仪器，这方面的竞争已经全面展开。1月份， 未来制药领域 的作用是举足轻 两个研究组分别报告了他们应用生物学常用的研究模型——啤酒酵母，成功地 重的。制药业2000年在研发方 描绘出蛋 白质相互作用的概况。还有科学家在2月份宣布，他们利用蛋 白质组学 面的投入是 300亿美元，但 当 技术成功开发了一种早期而准确地诊断卵巢癌的试剂。 年被批准的药物却只有30种， 那么，蛋白质组学对于开发新药及研究药物靶点究竟有何意义昵? 因此必须借助蛋 白质组学的迅 新药开发通常需要经历四个阶段 。首先，需要找到合适的药物作用靶点， 速发展和相关技术的应用来改 如基因、蛋 白质或体内的某些小分子：其次，筛选出作用于这些靶点的先导化 进药物研 发过程 ，否则制药公 合物；然后，根据构效关系对先导化合物的结构进行优化；最后，通过一系列 司将无 以为继。 严格的动物及人体临床实验对优化后的分子进行药效性及安全性评价，确认合 格后才能成为新药。这一过程看来似乎简单，实际上十分复杂，至少要花 1O年 的时间。而且，申报的新药中很大一部分由于作用靶点太广，副作用太大，毒 性太强而未能通过审批。已通过审批的药品，有些由于种种原因，在应用中发 生不 良反应，给患者带来巨大痛苦，也极大地限制了其临床应用。如何精确定 位药物作用靶点，节省开发费用，更快找到作用专一，副作用小的新药，是 目 46 0 中国处方药 2OO3年4月第4期 j1『i 蕴盛萤J l=i 维普资讯 谒 S 前新药开发中的一个难题 。 尽管这方面的工作 目前还处在起始阶 将收集到的约5万个细胞裂解，提取 基因组学的飞速发展曾为新药开 段，但在卵巢癌、白血病等疾病研究 出蛋白，用二维凝胶电泳分离。同样 发起到极大地推动作用。 中已取得可喜进展 (见附表