佐剂的分类及作用.ppt

免疫佐剂的分类及作用 佐剂的作用机理 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长体内存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统； 刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力； 刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫应答的效应。 佐剂的分类 颗粒性佐剂 非颗粒性佐剂 一、颗粒性佐剂 不溶性铝盐胶体 这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉，易制备。 油乳佐剂是用矿物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) 。 FIA可引起持续性肉芽肿，FCA中的BCG可引起结合菌素过敏反应，不能用于人类。 脂质体 脂质体是由磷脂和其他极性分子以双层脂质膜构型形成的封闭的向心性囊泡,对与其结合或偶联的蛋白抗原具有免疫佐剂作用。 脂质体可储存抗原,缓慢释放可溶性抗原,并能将抗原导向巨噬细胞或树突状细胞, 还可将抗原直接递送至胞质并通过MHC Ⅰ类分子诱导CTL 应答。 脂质体安全无毒，亲水和疏水性物质均可掺入，但制备较难，多数情况下需可溶性免疫调节剂才有效。 非颗粒性佐剂 细胞因子多种细胞因子都具有佐剂的作用,可分别提高病毒、细菌和寄生虫疫苗的免疫效果,不同细胞因子佐剂的作用机制有差异。 如IL21 的作用是增强机体对抗原的初次和再次免疫应答,促进IL22 的产生,提高特异性Th 细胞的活力及诱导B 细胞的增殖与分化,对提高TI 抗原的免疫应答尤其重要。 细胞因子昂贵，有种特异性、毒性及潜在的自身免疫性。 微生物佐剂 某些菌体及其成分、代谢产物等能起到佐剂作用,这类佐剂有革兰氏阴性菌的脂多糖、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸、短小棒状杆菌、分枝杆菌及其组成成分、酵母菌的细胞壁、白色念珠菌提取物、细菌的蛋白毒素(霍乱毒素、破伤风毒素) 等。 蜂胶 蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂,并混入蜜蜂上腭分泌物以及蜂蜡、花粉及其他一些有机物的一种天然物质,含有多种酮类、酸类、醇类、酚类、脂类、烯烃和萜类等化合物,还含有多种氨基酸、酶、多糖、脂肪酸、维生素及多种无机化学元素,它作为佐剂具有良好的免疫增强作用。 中药多糖 中药多糖的免疫佐剂作用:银耳多糖、牛膝多糖、黄芪多糖等可起到增强单核吞噬细胞的功能;枸杞多糖、香菇多糖等可增强T 细胞的功能;当归免疫活性多糖、灵芝多糖等可增强B 细胞的功能。 展望 开发研制新型的免疫佐剂以增强疫苗的免疫效力并减少疫苗的毒副作用将是未来的发展趋势，新型疫苗佐剂是研究其免疫性与毒性的最佳平衡。它是生物反应调节剂中免疫调节剂，非特异性免疫刺激作用是发挥其免疫佐剂性，使机体产生保护性免疫应答所必需的基本条件。 安全，且无短期及长期的毒副作用。 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小且易于生产。 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强的免疫反应。 用较少的免疫剂量即可产生效力。 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生较强的免疫应答。进入体内的佐剂可自行降解且易于从体内清除。 价格低廉。 * * 陈笑笑 油乳乳剂 理想佐剂应该具备以下特点