脾虚状态下乌头炮制减毒药效对比实验研究.docVIP

　　脾虚状态下乌头炮制减毒药效对比实验研究 作者：刘智 张大方 张志仁 王奕琛 【摘要】 　　目的研究虚证状态下乌头属药用植物炮制减毒对药效的影响。方法采用喂食肥甘生冷食物造成脾失健运的虚证模型。观察虚证状态下药物炮制减毒后对药效的影响。结果在给予相同剂量的前提下，药物经过炮制后毒性降低明显，与炮制后化学成分变化密切相关，而在毒性降低的同时，药效没有降低。结论脾虚状态下乌头属植物经过炮制后镇痛作用没有降低，有的药品经过炮制后镇痛作用略有增强。 【关键词】 脾虚模型； 乌头； 炮制； 急性毒性； 镇痛 　　Abstract：ObjectiveTo research the effects of different processed Aconitum in the Asthenia Syndrome Model. MethodsAsthenia syndrome model ake dys-splenism. The changes of analgesic effects of different processed Aconitum and ra in asthenia syndrome model e dosage, the toxic effect has reduced significantly through processing，but the pharmacodynamic action didnt decrease.The reason may be related ical constitution after the processing of Aconitum.ConclusionAnalgesic effect of the processed Aconitum doesnt decrease, but the toxicity decreases in Asthenia syndrome model. 　　Key e model; Aconitum; Processing; Acute toxicity; Analgesic Effect 　　乌头属药用植物大体包括川乌、草乌、附子等药材，属温里药，味辛而性温热，多具有祛风除湿、温经止痛之功效，可用于风寒湿痹、关节疼痛、回阳救逆等病证［1］。本类药品因功效卓越而应用广泛，但因毒性较大，在很大程度上也限制了其作用的更好发挥，临床上时有因用药不当导致中毒的报道，因而长期以来人们一直寻找更好的减毒增效方法。现结合中医临床用药的实际及中医临床病证，对川乌、草乌、附子经炮制后的药效和毒性变化作一对比研究，初步探讨乌头属药用植物炮制减毒的可能作用机制。 　　1 材料 　　1.1 药物川乌和附子及其炮制品黑顺片、炮附子、制川乌购自四川江油中坝附子有限公司，产地四川；草乌及其炮制品制草乌购自河北祁新中药颗粒饮片有限公司，产地内蒙。 　　1.2 动物昆明种小鼠，体重18～22 g。 　　2 方法 　　2.1 乌头及其炮制品急性毒性LD50测定（Bliss法）通过预实验确定各药的最小全死量和最大全活量，根据Bliss方法确定剂量比值和分组。 计算 LD50值。 　　2.2 脾虚状态下乌头及其炮制品对小鼠镇痛作用的对比实验研究脾虚模型造模方法：选择体重（22±2）g小鼠，本实验室适应喂养3 d后，投以肥猪肉、鲜甘蓝、冷开水，让其自由取食，10 d后，以形体消瘦、毛被疏松散乱竖起、精神萎靡、反应迟钝、行动缓慢、便溏或脱肛者供实验用。 　　实验分组：按上述造模方法制备脾虚小鼠模型，造模成功后，取90只小鼠，按随机区组的原则进行随机分组。开始灌胃给药，除生草、生附子外其他组给药量为5 g/kg体重，生草给药量为0.5 g/kg、生附子给药量为2 g/kg，每10 g体重灌胃给药0.2 ml。连续给药1周，分别测体重，采用RB-200型智能热板仪（成都泰盟）进行痛阈测定。对比药物炮制与否对脾虚状态下小鼠镇痛作用的影响。 　　2.3 统计学处理使用SPSS11.5统计学软件进行方差分析，两两比较选择LSDt检验。 　　3 结果 　　3.1 急性毒性LD50测定结果见表1。 　　表1 乌头及其炮制品的LD50值测定结果（略） 　　从表1可以看出，乌头各品经过炮制后急性毒性都有降低，但降低程度不同，这与本身的炮制方法有很大关系。经过化学分析后，发现其变化的主要原因是双酯型生物碱发生了水解反应［2，3］。由于制草乌采用煮制方法，水解比较剧烈，同时双酯型生物碱流失比较多，因而减毒比较明显；而制川乌为蒸制品，双酯型生物碱的水解和流失要少得多，因而减毒程度没有制草乌明显。 　　3.2 脾虚状态下小鼠一般状态观察造模后小鼠开始出现脾虚症状，主要表现为形