Altered Anesthetic Sensitivity of Mice Lacking Ndufs4, a Subunit of Mitochondrial Complex I 英文参考文献.docVIP
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Altered Anesthetic Sensitivity of Mice Lacking Ndufs4, a Subunit of Mitochondrial Complex I 英文参考文献
AlteredAnestheticSensitivityofMiceLackingNdufs4,a
SubunitofMitochondrialComplexI
AlbertQuintana1.,PhilipG.Morgan2*.,ShaneE.Kruse1,RichardD.Palmiter1,MargaretM.Sedensky2
1Howard Hughes Medical Institute and Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, Washington, United States of America, 2Department of
Anesthesiology and Pain Medicine, University of Washington and Center for Developmental Therapeutics, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, Washington,
UnitedStatesofAmerica
Abstract
Anestheticsareinroutineuse,yetthemechanismsunderlyingtheirfunctionareincompletelyunderstood.Studiesinvitro
demonstrate that both GABAA and NMDA receptors are modulated by anesthetics, but whole animal models have not
supportedtheroleofthesereceptorsassoleeffectorsofgeneralanesthesia.FindingsinC.elegansandinchildrenreveal
thatdefectsinmitochondrialcomplexIcancausehypersensitivitytovolatileanesthetics.Here,wetestedaknockout(KO)
mouse with reduced complex I function due to inactivation of the Ndufs4 gene, which encodes one of the subunits of
complexI.WetestedtheseKOmicewithtwovolatileandtwonon-volatileanesthetics.KOandwild-type(WT)micewere
anesthetized with isoflurane, halothane, propofol or ketamine at post-natal (PN) days 23 to 27, and tested for loss of
responsetotailclamp(isofluraneandhalothane)orlossofrightingreflex(propofolandketamine).KOmicewere2.5-to3-
foldmoresensitivetoisofluraneandhalothanethanWTmice.KOmicewere2-foldmoresensitivetopropofolbutresistant
toketamine.Thesechangesinanestheticsensitivityarethelargestrecordedinamammal.
Citation:QuintanaA,MorganPG,KruseSE,PalmiterRD,SedenskyMM(2012)AlteredAnestheticSensitivityofMiceLackingNdufs4,aSubunitofMitochondrial
ComplexI.PLoSONE7(8):e42904.doi:10.1371/journal.pone.0042904
Editor:ZhongcongXie,MassachusettsGeneralHospital,UnitedStatesofAmerica
ReceivedMay22,2012;AcceptedJuly12,2012;PublishedAugust17,2012
Copyright: ? 2012 Quintana et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Cr
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