泰拉霉素的合成工艺研究.pdfVIP

第41卷第7期 应 用 化 工 Vo1．41No．7 2012年7月 AppliedChemicalIndustry Ju1．2012 泰拉霉素的合成工艺研究 王伟，陈锦春 (烟台大学 化学化工学院，山东 烟台 246005) 摘 要：以二氢高红霉素(去甲基阿奇霉素)为原料，经CbzC1保护、Swem氧化、环氧化、烯丙基胺开环氧和钯碳催 化加氢五步反应以46％的总收率合成了泰拉霉素(纯度97％)，其结构经液相色谱与标准品对 比确认。烯丙基胺 乙醇溶液开环氧与催化加氢两步反应实现一锅法，简化了工艺操作，降低了分离难度 ，加之采用钠氢作无机碱和 TFA成盐条件，减少了副反应的发生 ，提高了收率和产品纯度。 关键词：泰拉霉素；去甲基阿奇霉素；烯丙基胺；合成 中图分类号：TQ465．5 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2012)07—1294—03 Studyon thesynthesisofTulathromycin WANGWei，CHENJin—chun (SchoolofChemistryandChemicalE-Sineering，YantaiUniversity，Ynatai264005，China) Abstract：Byusingdihydroerythromycin(demethylazithromycin)asinitialmaterial，undergoesfivestep reactions：CbzC1protection，Swernoxidation，epoxidation，openingtheepoxidebyallylamine，catalytichy— drogenationbypalladium carbon，Tulathromycinwassynthesizedin46％ totalyieldand97％ purity．The structurewasconfirmedbyliquidchromatographywithstandardcontrast．Theallylamine’Sethnaolsolu— tiontoopentheepoxyandcatalytichydrogenationtwo—stepreactionswerefeaturedwiht one—potreaction leadstosimplifyhteprocessoperation andreducethedifficultyofseparation，whichcombinedwithsodi- um hydrogenasinorganicbaseandTFA saltconditionsreducedsidereactions，improvedtheyieldand productpurity． Keywords：Tulathromycin；dihydroerythromycin；allylamine；synthesis 泰拉霉素(Tulathromycin)又称土(图)拉霉素， 米考星等市场广泛使用的大环内酯类药物 J，其在 商品名——瑞可新，其水溶液存在l3员氮杂内酯环 畜禽生产中使用的前景非常广阔。 (一10％)和 15员氮杂内酯环 ( 90％)2个同分异 泰拉霉素的化学合成研究较多 引，基本思路 构体…，属三胺类的大环内酯类化合物，是一种新 大体一致。但由于保护基、碱、氧化剂和胺的选择以 近由辉瑞制药开发上市的动物专用半合成广谱抗生 及反应次序的不同，大多数合成方法易导致产品杂 素，具有吸收迅速、生物利用度高、低残留、半衰期 质增多且含量高、总产率低和周期长，导致成本偏 长、药效持久、胃肠外单次给药即能提供全程治疗等 高。