头孢地嗪钠合成工艺改进.pdfVIP

第 42卷第 7期 应 用 化 工 V01．42No．7 2013年7月 AppliedChemicalIndust~ Jttt．2013 头孢地嗪钠合成工艺改进 刘学峰，石雷 (台州职业技术学院生物与化学工程学院，浙江 台州 318000) 摘 要：以7-ACA和2．巯基4．甲基-5一噻唑乙酸 (MMTA)为原料，乙腈作为溶剂，浓硫酸作为催化剂合成TACS。以 碳酸二甲酯为溶剂，在三乙胺的作用下 ，TACS与AE活性酯反应得到头孢地嗪酸，再与碳酸钠和碳酸氢钠的混合物 反应 ，得到头孢地嗪钠，总收率77．5％。 关键词 ：7-ACA；2-巯基4一甲基．5一噻唑乙酸(MMTA)；碳酸二 甲酯；头孢地嗪；AE活性酯 中图分类号 ：TQ463．25 文献标识码 ：A 文章编号：1671—3206(2013)07—1245—02 Improved synthesisofcefodizimesodium L／UXue-feng，SHILei (CollegeofBiologicalandChemicalEngineering，TaizhouVocational＆TechnicalCollege，Taizhou318000，China) Abstract：TACSwasfirstpreparedbystartingmaterials7-ACA andMMTA withacetonitrileasasolvent andconcentratedsulfuricacidasacatalyst；TACSthenreactedwithAEactiveesterwithdimethylcarbon— ateasasolventandtriethylamineasacatalysttoyieldcefodizime，whichfinallyreactedwiththemixture ofsodium carbonateand sodium bicarbonatetogetcefodizimesodium ，the totalyieldoftheroutewas 77．5％ ． Keywords：7-ACA；MMTA；dimethylcarbonate；cefodizime；AEactiveester ． 头孢地嗪钠 (cefodizimedisodium)是德国Ho- 废较多等问题。而路线②文献相对较少，收率更低， echst公司开发的头孢菌素类抗生素，为半合成第三 不适合工业化生产。 代头孢霉素，对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性， 本文采用未见文献报道的以乙腈为溶剂，浓硫 对 口一内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳 酸为催化剂，以7-ACA和 MMTA为原料，高收率的 定。头孢地嗪钠一般先合成头孢地嗪酸，然后再生 合成TACS(收率90．7％)，再以绿色环保溶剂碳酸 成其钠盐。 二甲酯为溶媒，在三乙胺的作用下与AE活性酯反 合成头孢地嗪酸的工艺较多，以3一乙酰氧 甲基． 应，得到 目标产物头孢地嗪酸，最后在乙醇中与碳酸 5一硫-7一氨基一8一氧-1一氮 杂二环 辛-2一烯一2羧酸 (7． 钠和碳酸氢钠的混合物反应，得到头孢地嗪钠。 ACA)为原料，合成路线主要分成以下2类：①先修 1 实验部分 饰其 3位乙酰氧基，再修饰其 7位氨基：一般在三氟