DNA Ligase III Promotes Alternative Nonhomologous End-Joining during Chromosomal Translocation Formation 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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DNA Ligase III Promotes Alternative Nonhomologous End-Joining during Chromosomal Translocation Formation 英文参考文献.doc

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DNA Ligase III Promotes Alternative Nonhomologous End-Joining during Chromosomal Translocation Formation 英文参考文献

DNALigaseIIIPromotesAlternativeNonhomologous End-JoiningduringChromosomalTranslocation Formation DenizSimsek1,2.,ErikaBrunet3,4,5.,SunnieYan-WaiWong6,SachinKatyal7,YankunGao7,PeterJ. McKinnon7,JacquelineLou6,LeiZhang6,JamesLi6,EdwardJ.Rebar6,PhilipD.Gregory6,MichaelC. Holmes6,MariaJasin1,2* 1DevelopmentalBiologyProgram,MemorialSloan-KetteringCancerCenter,NewYork,NewYork,UnitedStatesofAmerica,2WeillCornellGraduateSchoolofMedical Sciences,NewYork,NewYork,UnitedStatesofAmerica, 3MuseumNationald’Histoire Naturelle,Paris,France, 4CNRS,UMR7196,Paris,France, 5Inserm,U565,Paris, France,6SangamoBioSciences,Richmond,California,UnitedStatesofAmerica,7DepartmentofGeneticsandTumorCellBiology,StJudeChildren’sResearchHospital, Memphis,Tennessee,UnitedStatesofAmerica Abstract Nonhomologousend-joining(NHEJ)istheprimaryDNArepairpathwaythoughttounderliechromosomaltranslocations andothergenomicrearrangementsinsomaticcells.ThecanonicalNHEJpathway,includingDNAligaseIV(Lig4),suppresses genomicinstabilityandchromosomaltranslocations,leadingtothenotionthatapoorlydefined,alternativeNHEJ(alt-NHEJ) pathwaygeneratestheserearrangements.Here,weinvestigatetheDNAligaserequirementofchromosomaltranslocation formationinmousecells.MammalshavetwootherDNAligases,Lig1andLig3,inadditiontoLig4.AsdeletionofLig3results incellularlethalityduetoitsrequirementinmitochondria,weusedrecentlydevelopedcelllinesdeficientinnuclearLig3 butrescuedformitochondrialDNAligaseactivity.Further,zincfingerendonucleaseswereusedtogenerateDNAbreaksat endogenouslocitoinducetranslocations.UnlikewithLig4deficiency,whichcausesanincreaseintranslocationfrequency, translocationsarereducedinfrequencyintheabsenceofLig3.ResidualtranslocationsinLig3-deficientcellsdonotshowa biastowarduseofpre-existingmicrohomologyatthebreakpointjunctions,unlikeeitherwild-typeorLig4-deficientcells, consistentwiththenotionthatalt-NHEJisimpairedwithLig3loss.Bycontrast,Lig1depletioninotherwisewild-typecells doesnotreducetranslocationsoraffectmicrohomolo