Generation and Initial Characterization of FDD Knock In Mice 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Generation and Initial Characterization of FDD Knock In Mice 英文参考文献.doc

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Generation and Initial Characterization of FDD Knock In Mice 英文参考文献

GenerationandInitialCharacterizationofFDDKnockIn Mice LucaGiliberto1¤,ShujiMatsuda1,RubenVidal2,LucianoD’Adamio1* 1Department of Microbiology and Immunology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York, United States of America, 2Department of Pathology and LaboratoryMedicine,IndianaAlzheimerDiseaseCenter,IndianaUniversitySchoolofMedicine,Indianapolis,Indiana,UnitedStatesofAmerica Abstract Background:Mutationsintheintegralmembraneprotein2B[1],alsoknownasBRI2[2],atypeIItrans-membranedomain protein cause two autosomal dominant neurodegenerative diseases, Familial British and Danish Dementia [3]. In these conditions,accumulationofaC-terminalpeptide(ABriandADan)cleavedofffromthemutatedprecursorproteinbythe pro-protein convertase furin[4],leads toamyloid depositionin thewalls ofblood vessels andparenchymaof thebrain. RecentadvancesintheunderstandingofthegenerationofamyloidinAlzheimer’sdiseasehasleadtothefindingthatBRI2 interactswiththeAmyloidPrecursorProtein(APP),decreasingtheefficiencyofAPPprocessingtogenerateAb[5,6,7].The interactionbetweenthetwoprecursors,APPandBRI2,andpossiblybetweenAbandABriorADan,couldbeimportantin influencingtherateofamyloidproductionorthetendencyofthesepeptidestoaggregate. Methodology/Principal Findings: We have generated the first BRI2 Danish Knock-In (FDDKI) murine model of FDD, expressingthepathogenicdecamerduplicationinexon6oftheBRI2gene.FDDKImicedonotshowanyevidentabnormal phenotype,withnormalbrainhistologyandnodetectableamyloiddepositioninbloodvesselwallsorparenchyma. Conclusions/Significance:Thisnewmurinemousemodelwillbeimportanttofurtherunderstandtheinteractionbetween APPandBRI2,andtoprovideinsightsintothemolecularbasisofFDD. Citation:GilibertoL,MatsudaS,VidalR,D’AdamioL(2009)GenerationandInitialCharacterizationofFDDKnockInMice.PLoSONE4(11):e7900.doi:10.1371/ journal.pone.0007900 Editor:RichardMayeux,ColumbiaUniversity,UnitedStatesofAmerica ReceivedJuly22,2009;AcceptedOctober26,2009;PublishedNovember18,2009 Copyright: ? 2009 G