心脏β肾上腺素受体信号转导研究与相关药物研发.PDF

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2017,41 3 :170-176 170 ( ) 心脏β肾上腺素受体信号转导研究与相关药物研发 王怡玫 1 ，胡耀豪2 * ，肖瑞平 1,3 ** (1. 北京大学分子医学研究所，北京 100871；2. 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，辽宁 沈阳 110016；3. 北京大学-清华大学生命科 学联合中心，北京 100871) [ 摘要 ] β 肾上腺素受体作为重要的 G 蛋白偶联受体家族成员，在血液循环、代谢调节、肌肉收缩和舒张中都具有重要的作用。在心脏中， 急性激活 β 肾上腺素受体能够促进心脏功能，持续性激活 β 肾上腺素受体在心脏重构的病理生理过程中具有重要作用。心脏中的 β 肾上腺 素受体包括 3 个亚型：β 肾上腺素受体、β 肾上腺素受体和 β 肾上腺素受体。文章重点讨论了 β 和 β 肾上腺素受体二者在心脏中不同甚 1 2 3 1 2 至截然相反的作用。在此基础上，提出基于 β 肾上腺素受体信号转导亚型特异性的心衰治疗新方法。 [ 关键词 ] 心力衰竭；β1 肾上腺素受体；β2 肾上腺素受体；G 蛋白偶联受体激酶；信号转导；新药研发 [ 中图分类号 ] R972 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2017）03-0170-07 -Adrenergic Receptors in the Heart : Signal β Transduction and Drug Discovery 1 2 1,3 WANG Yimei , HU Yaohao , XIAO Ruiping (1. Institute of Molecular Medicine, Peking University, Beijing 100871, China; 2. School of Life Sciences and Biopharmaceutics, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China ; 3. Peking-Tsinghua Center for Life Science, Beijing 100871, China) [Abstract] As important members of the G protein-coupled receptor superfamily, β-adrenergic receptors are involved in the regulation of key physiological processes such as circulation, metabolism and muscle contraction/relaxation. β-Adrenergic receptors are abundantly expressed in the heart and include three subtypes: β , β and β . Acute stimulation of these receptors enhances cardiac function while chronic stimulation leads to both 1 2 3 structural and functional abnormalities of the heart. In this review