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乳腺导管原位癌 乳腺导管原位癌 定义:一种肿瘤性导管内病变,其特征是上皮细胞增生显著,细胞异型性从轻微到明显,有发展成为浸润性乳腺癌的倾向,但不一定会进展为浸润性乳腺癌。导管原位癌(DCIS)被认为是一种前驱病变(必然或者非必然),其发生到浸润性癌的相对危险度为8-11,但有证据表明,保守治疗(彻底局部根治)通常有效。 肿瘤大小、范围和分布 大小/范围是DCIS治疗中的重要因素。DCIS范围评估很复杂,需要结合乳腺X线照相、标本X线片和组织切片。 更为特别的是低级别DCIS主要呈连续生长,而高级别DCIS可呈不连续(多灶)分布。 DCIS在乳腺分布一般为非多中心性,多中心是指肿瘤累及两个或者更多远离的区域,其间有5cm的正常腺体组织。 DCIS的分级:依据细胞核的异型程度、管腔内坏死、核分裂象和钙化,通常将DCIS分为3级,多数分级中以前两个特点为主要分类指标。即为低级别DCIS、中级别DCIS、高级别DCIS。 低级别DCIS 低级别DCIS的最低诊断标准 细胞学形态特点 1、单一性、一致性圆形细胞; 2、核/浆比轻微增大; 3、细胞核呈等距离或极规则分布; 4、圆形核; 5、可以出现或不出现染色质浓染; 结构特点 拱形、筛状、实性和/或微乳头型 低级别DCIS 某些诊断标准要求单个导管横切面全部被特征性的细胞和结构替代,而有些则要求2个管腔或者1个以上导管横切面直径达2mm。微钙化常常呈砂砾体型。偶尔管腔内可出现脱落细胞,但低级别DCIS不应该出现坏死和粉刺样物质。 低级别导管原位癌,微乳头型,导管纵切面可见多个微乳头 低级别导管原位癌,微乳头型,微乳头缺乏纤维血管轴心,一致的细胞排列呈柱状,核为圆形。 筛状型。多个相邻的导管膨胀,单一性一致的细胞呈筛状增生,腔圆,分布规律。 高度一致的细胞具有圆形核,等距离分布呈筛网状。 中等级别DCIS 中等级别的DCIS常由形态类似于低级别的DCIS的细胞构成,形成实性、筛状、或者微乳头结构,但有些导管内出现坏死。有时核的改变呈中等级别,偶见核仁和粗大染色质,坏死可有可无。无定形或片状微小钙化的分布与低级别DCIS相似,或呈现低级别DCIS和高级别DCIS两者的特点。 这是最常见的典型中等级别DCIS,特点为筛状结构和管腔内坏死。 中等级别DCIS A:微乳头型。微乳头形状不同,细胞呈中等非典型,具有多形性核。 B:平坦型,接近高级别DCIS。两个相邻的管腔内衬非典型性细胞,核分裂像罕见,可见凋亡。 C、D:导管/部分导管有微乳头状非典型性上皮增生,注意管腔内分泌物,不要与粉刺样坏死混淆。 E:透明细胞型。瘤细胞胞浆透亮,细胞核有中度多形性。 F:大汗腺型。细胞核中度多形性,丰富的粉红色、颗粒状胞浆提示为大汗腺细胞型。 高级别DCIS 高级别DCIS通常5mm,但即使是单个1mm的小导管,只要具有典型形态特点就足以诊断。病变由高度异型的单层细胞增生组成,形成微乳头、筛状或实性结构,核呈高级别改变,明显多形性,极向差,染色质粗、不规则,核仁明显。常见核分裂,但不是必备条件。特征性改变为粉刺样坏死,管腔内有大量坏死性碎屑,其周围通常是大的多形性肿瘤细胞增生呈实性。但是管腔内坏死也不是必备条件,即使管腔内只被覆单层平坦型生长的高度异型性细胞也足以诊断。无定型微小钙化常见。 高级别导管内原位癌。A 多个管腔有无定形的微小钙化,周边上皮细胞增生。 B 粉刺型。增生细胞有显著核非典型性和核分裂像,管腔内有坏死。 C 扁平型。明显非典型性细胞取代了正常乳腺上皮。 D 扁平型。高度间变细胞取代正常乳腺上皮层。 E 扁平型伴有明显核多形性。 F 扁平型。高度间变细胞取代正常乳腺上皮层,但无明显管腔内增生 鉴别诊断 实性低级别的DCIS可被误认为小叶瘤变, E-cadherin和CK34βE12可以鉴别。 低级别E-cadherin100%阳性,CK34βE12 92%阴性; 而小叶瘤变E-cadherin几乎均为阴性,CK34βE12 几乎均为阳性。 DCIS中导管周围出现单个细胞或者细胞团(微小浸润)是常造成诊断困难,尤其是病变周围常有大量淋巴细胞、浆细胞浸润,致使诊断困难。上皮肌上皮标志物(P63、SMA、actin等)双重染色有助于鉴别。 预后及预测因
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