金属蛋白酶对动脉粥样硬化性重构的作用.PDFVIP

中华临床医师杂志( 电子版)2013 年11 月第7 卷第21 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2013,Vol.7,No.21 ·9687 · ·综述· 金属蛋白酶对动脉粥样硬化性重构的作用 王莹 康维强 宋达琳 大血管像弹性贮器（windkessel ）承载着心脏搏出的血流、 MMP 在裂解纤维胶原方面发挥着重要作用，它们将胶原Ⅰ型、 将血液输送到组织和器官中。动脉能够胜任血液循环，依赖于 Ⅱ型和Ⅲ型裂解为1/4 和3/4 片段。它们首先裂解胶原的三螺旋 它终生变形机制的可重复力性。因此，对于血管重构（vascular 结构，然后水解肽键。MMP 的血色素结合区域对于裂解纤维胶 remodeling ）的认识源于这种固有功能的丧失，不论是形态上的 原是重要的，同时催化位点用来裂解非胶原区域[10-11] 。 还是功能方面的。血管重构，又有译为重建、重塑、改建或重 明胶酶包括明胶酶A （MMP-2 ）和明胶酶B （MMP-9 ）。 组，是指血管内径和血管壁厚度的适应性变化，血管平滑肌细 MMP-2 从两个阶段裂解胶原，第一阶段类似于间质的胶原酶[11] ， 胞增殖、迁移及细胞外基质合成增加，功能变化表现为顺应性 MMP-2 的胶原水解活性比胶原酶要弱得多，然而由于MMP-2 降低及对血管活性物质的反应性发生改变。 前体作用于细胞表面，并被 MT-MMP 激活，它会在细胞外聚 生理与病理情况下组织重构的基本过程是细胞外基质与基 集，表达重要的局部水解活性[12] 。 层的规律降解。金属蛋白酶（MMPs ）是能够降解细胞外不同 间质溶解素1，2 和3 也就是MMP-3、MMP-10 和MMP -11， 基质成分的蛋白酶包括胶原和弹力蛋白。已有研究表明，MMPs 与胶原酶有相同的结构域，但不裂解间质胶原。MMP-3 和 的一些生物功能会促使某些病理变化的加重，而也有其他的一 MMP-10 在结构和底物特异性方面是相似的，而MMP-11 与之 些功能则可能对动脉粥样硬化的愈后有帮助[1] 。深入探讨MMPs 相似性不大。MMP-3 和MMP-10 裂解许多ECM 分子，并参与 的生物作用以及阐明其调节血管重构的机制，不仅能够完善血 MMP 前体的激活，但MMP-11 在细胞内被furin 激活，并以激 管重构的分子理论，也潜在着提供新的治疗靶点。 活酶的形式被细胞分泌出来[13] 。 一、动脉粥样硬化性血管重构 膜形金属蛋白酶包括4 个跨膜的MMP ：MMP-14，MMP-15、 动脉粥样硬化是一个炎性疾病，它涉及细胞外基质的产生 MMP-16 和MMP-24 。MT-MMP 在前肽的C 端有一个furin-like 与降解[2] [1] [3] 前体蛋白转换酶识别位点。它们在细胞内被激活，已激活的酶 ，VSMC 的迁移和增生 ，动脉管壁的脂质沉积 ，胶 原的沉积和纤维化[4] 。动脉粥样硬化性血管重构与斑块负荷呈 在细胞表面表达。所有的MT-MMP 除了MT4-MMP （MMP-17 ） 现一定的相关性[5] 。 都能激活MMP-2 前体[14] 。 在20 世纪80 年代以前，人们认为动脉斑块随着负荷的增 三、金属蛋白酶与动脉粥样硬化性血管重构 大不断向管腔发展。20 世纪60 年代，Crawford 等[6]首次提出动 动脉粥样硬化是个多因子血管疾病，功能失调的内皮细胞 脉粥样硬化性斑块在