Polymorphisms in the α4 Integrin of Neotropical Primates Insights for Binding of Natural Ligands and HIV-1 gp120 to the Human α4β7 英文参考文献.docVIP
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Polymorphisms in the α4 Integrin of Neotropical Primates Insights for Binding of Natural Ligands and HIV-1 gp120 to the Human α4β7 英文参考文献
Polymorphismsinthea4IntegrinofNeotropical
Primates:InsightsforBindingofNaturalLigandsand
HIV-1gp120totheHumana4b7
MirelaDarc1,2.,SabrinaH.Hait1,2.,EsmeraldaA.Soares2,ClaudiaCicala3,HectorN.Seuanez1,2,
ElizabethS.Machado1,4,JamesA.Arthos3,MarceloA.Soares1,2*
1DepartamentodeGene′tica,UniversidadeFederaldoRiodeJaneiro,RiodeJaneiro,Brazil,2ProgramadeGene′tica, InstitutoNacionaldeCa?ncer, RiodeJaneiro,Brazil,
3NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NationalInstitutesofHealth,Bethesda,Maryland,UnitedStatesofAmerica, 4HospitalUniversita′rio Clementino
FragaFilho,UniversidadeFederaldoRiodeJaneiro,RiodeJaneiro,Brazil
Abstract
Thea4integrinsubunitassociateswithb7andb1andplaysimportantrolesinimmunefunctionandcelltrafficking.The
gut-homing receptor a4b7 has been recently described as a new receptor for HIV. Here, we describe polymorphisms of
ITGA4geneinNewWorldprimates(NWP),andtestedtheirimpactonthebindingtomonoclonalantibodies,naturalligands
(MAdCAMandVCAM),andseveralgp120HIV-1envelopeproteins.GenomicDNAofNWPspecimenscomprisingallgenera
ofthegrouphadtheirexons5and6(encodingtheregionofbindingtotheligandsstudied)analyzed.Thepolymorphisms
foundwereintroducedintoanITGA4cDNAcloneencodingthehumana4subunit.Mutanta4proteinswereco-expressed
withb7andweretestedforbindingofmAbs,MAdCAM,VCAMandgp120ofHIV-1,whichwascomparedtothewild-type
(human)a4.Mutanta4proteinsharboringtheK201E/I/Nsubstitutionhadreducedbindingofallligandstested,including
HIV-1gp120envelopes.ThemAbsfoundwithreducedbidingincludedonefromwhichaclinically-approveddrugforthe
treatmentofneurologicaldisordershasbeenderived.a4polymorphismsinotherprimatespeciesmayinfluenceoutcomes
inthedevelopmentandtreatmentofinfectiousandautoimmunediseasesinhumansandinnon-humanprimates.
Citation:DarcM,HaitSH,SoaresEA,CicalaC,SeuanezHN,etal.(2011)Polymorphismsinthea4IntegrinofNeotropicalPrimates:InsightsforBindingofNatural
LigandsandHIV-1gp120totheHumana4b7.PLoSONE6(9):e24461.doi:10.1371/journal.pone.0024461
Editor:Y
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