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rhG-CSF对大鼠脑缺血再灌注损伤后MMP-3和MMP-9表达的影响

山西医科大学硕士学位论文 粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤后MMP-3、MMP-9 表达的影响 摘 要 目的 观察SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型在给予重组人粒细胞集落刺激因子 recombinanthuamangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF ( )治疗后,脑组织基质 金属蛋白酶-3 (MMP-3)和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)表达及血脑屏障通透性的变化, 从而探讨重组人粒细胞集落刺激因子的神经保护作用机制。 SD rhG-CSF 方法 将39只 雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、 治疗组,每 13 Longa , 组 只。运用 线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型 假手术组剥离颈内、颈 外动脉。治疗组大鼠于脑缺血2h后再灌注即刻及再灌注24h分别给予rhG-CSF(50 μg/kg) 腹腔注射,假手术组及缺血再灌注组大鼠均给予等体积生理盐水。于缺血再灌注48h后使 Longa5 , 6 用 分制评分法进行神经功能缺损评分各组中 只采用免疫组化法检测大鼠脑组 织中MMP-3、MMP-9 的表达,各组中6只进行伊文思蓝渗透试验检测血脑屏障通透性, 各组中1只于电镜下观察血脑屏障超微结构。 结果 1. 假手术组大鼠未出现神经运动功能障碍;缺血再灌注组大鼠出现不同程度的肢体瘫 痪、活动及进食少;而rhG-CSF治疗组大鼠神经功能评分获得改善,肌力明显增加,精神 状态好转,与缺血再灌注组相比差异有统计学意义(P0.05)。 2. MMP-3 MMP-9 假手术组偶见 与 阳性细胞表达;与假手术组比较,缺血再灌注组 和rhG-CSF治疗组在缺血核心区(纹状体和皮层)可见MMP-3与MMP-9 阳性细胞表达 增多、灰度值减少(P0.05);与缺血再灌注组比较,rhG-CSF治疗组MMP-3与MMP-9 阳性细胞表达明显减少、灰度值增加(P0.05)。 3. 左侧脑组织伊文思蓝含量差异无统计学意义(P0.05);右侧假手术组脑组织EB含 量较少;与假手术组比较,缺血再灌注组和rhG-CSF治疗组脑组织EB含量增多(P0. 05 rhG-CSF EB P0 05 );与缺血再灌注组比较, 治疗组脑组织 含量明显减少( . )。 4. 脑组织EB含量与MMP-3及MMP-9表达阳性细胞数呈正相关;脑组织EB含量与 MMP-3及MMP-9灰度值呈负相关。 5.电镜下观察血脑屏障超微结构:假手术组血脑屏障结构完整,缺血再灌注组,大脑 毛细血管内皮细胞间连接松弛,缝隙增宽,基底膜电子密度降低;与缺血再灌注组比较, rhG-CSF治疗组大脑毛细血管内皮细胞间连接较紧密,基底膜电子密度略增高。 结论 1 万方数据 山西医科大学硕士学位论文 1 rhG-CSF . 治疗脑缺血再灌注损伤大鼠,可改善早期神经功能缺损,促进肢体功能

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