16章 抗生素类药物的分析要点.pptVIP

第十六章 抗生素类药物的分析 第一节 概述 抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物，植物和动物也能产生抗生素。 抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。 抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当的制剂。 抗生素的分类 根据产生抗生素的生物来源分类 根据抗生素的作用对象分类 根据抗生素的作用机制分类 根据抗生素的化学结构分类 抗生素类药物的细菌耐药性 细菌耐药性（bacterial resistance）又称抗药性，指细菌产生的对抗菌药不敏感的现象，是细菌自身生存过程中的一种特殊表现形式。 1、耐药性的种类 固有耐药性 （intrinsic resistance） 获得性耐药性 （acquired resistance） 2、耐药的机制 （1）产生灭活酶，使抗菌药失活 （2）抗菌药物作用靶位改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统 第二节 β-内酰胺类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 第四节 四环素类抗生素 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 多西环素 (DOTC) doxycycline 讨论 （1）柱效 （2）流动相 （3）衍生化试剂与衍生物的稳定性 （4）离子对试剂浓度影响 （四）硫酸盐测定 ＥＤＴＡ络合滴定法 HPLC法 三、 含量测定 微生物检定法 HPLC法 HPLC法 离子交换、离子对、反相HPLC法 需进行衍生化或采用电化学检测器、蒸发光检测器 一、化学结构与性质 1、化学结构 tetracyclines A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 氯四环素 氧四环素 脱氧土霉素 3、其他呈色反应 2、类似肽键的反应 双缩脲和茚三酮反应 2、重氮化-偶合反应 1、钾、钠离子的火焰反应 （四）各种盐的反应 焰色反应 K+→紫色 Na+→鲜黄色 普鲁卡因青霉素→红色的偶氮染料沉淀 3、青霉素盐的沉淀反应 青霉素钾 青霉素钠 H2O HCl 白色沉淀 三、特殊杂质的检查 特殊 杂质 高分子聚合物 有关物质 异构体 HPLC 杂质吸光度 限量 四、含量测定 （一）高效液相色谱法 适用于本类药物的原料药、各种制剂及生物样本的分析测定 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 新霉素 巴龙霉素 硫酸奈替米星 硫酸西索米星 硫酸依替米星 碱性环己多元醇 一、化学结构与性质 1、化学结构 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉素 链霉双糖胺 苷元 糖 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 巴龙霉素 D-葡萄糖胺+脱氧链霉素+D-核糖+巴龙霉糖 巴龙胺 巴龙二糖胺 庆大霉素 糖 苷元 绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 2、性质 （1）溶解度与碱性 （2）旋光性 （3）苷的水解与稳定性 （4）紫外吸收光谱 含多羟基： 碱性基团：3.4.5 氨基糖 链霉素： pH5~7.5最稳定 链霉素：230nm （一）茚三酮反应 二、鉴别试验 羟基胺类 α-氨基酸类 茚三酮 蓝紫色化合物 Ch.P：硫酸小诺米星 （二）Molisch试验 羟甲基糠醛 （含六碳糖结构氨基糖苷类酸性水解产物） α-萘酚 蒽酮 红紫色 蓝紫色 N-甲基葡萄糖胺反应 （三） 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色 （Elson-Morgan反应） 巴龙霉素 (缩合) 红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ 麦芽酚反应 （四） 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （五） α -萘酚 （六）硫酸盐反应 鉴别一：+氯化钡，→白色沉淀； 沉淀在盐酸或硝酸中不溶解 鉴别二：+醋酸铅→白色沉淀； 沉淀在醋酸铵或氢氧化钠中溶解。 （七）