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黄连解毒汤药动学实验研究及数据挖掘技术的应用
作者:钱智磊 曾明飞 朱华旭 潘林梅 郭立玮 张启春
【摘要】 [目的]寻找黄连解毒汤药动学实验研究的方法。[方法]查阅了近年来国内外学者在黄连解毒汤药动学方面的研究成果。以黄连解毒汤组成的单味药和全方指标性成分的定量分析、提取工艺对指标性成分的影响、药动学方面的研究为基础,论述了PKPD结合模型及数据挖掘技术在中药复方物质基础研究和药动学研究中的重要性。[结论]黄连解毒汤药动学实验研究还需要进一步的深入研究,才能揭示该方的物质基础和作用机制。
【关键词】 黄连解毒汤;物质基础;PKPD结合模型;数据挖掘;综述
Abstracts:[Objective]To find the method of pharmacokiics experiment about Huanglianjiedu Decoction.[Methods] According to references about pharmacokiics experiments on Huanglianjiedu Decoction,the article summarized the achievements in quantitative analysis,the influence of distill techniques and pharmacokiics on indict ponents in Huanglianjiedu Decoction.This article attached importance to applying the technologies of PKPD modeling and Data Mining in research of Chinese traditional medicine pound.[Conclusion] The pharmacokiics study on Huanglianjiedu Decoction is just in the first step; thereby further studies echanism.
Key odeling; Data Mining; revieultaneous determination of berberine and palmatine in rat plasma by HPLCESIMS after oral administration of traditional Chinese medicinal preparation HuangLianJieDu decoction and the pharmacokiic application of the method[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2006,40:12181224.
[14]刘李,邓远雄,张冬梅,等.小檗碱对黄芩苷在大鼠中药代动力学的影响[J].中国天然药物,2007,5(2):137139.
[15]肖学凤,乔晓莉,高岚,等.黄连解毒汤中三种成分在大鼠体内的药动学研究[J].中国医药导报,2008,5(3): 1316.
2.1 单味药指标性成分的药动学研究
丁志平[10]等以盐酸小檗碱为指标,考察了不同粒径黄连在大鼠体内的药动学变化情况,结果表明黄连常规粉体、超微粉体和纳米粉体组小檗碱的药动学最佳模型均为一室开放模型。林慧彬[11]等用双室模型描绘了黄连解毒汤中小檗碱的药动学过程,在前4h小檗碱在中央室的浓度呈上升趋势,在5h达峰值,之后迅速下降;灌胃4h后,小檗碱在周边室的浓度呈上升趋势,大约在第20h接近峰值。刑杰[12]等采用LCMS/MS的方法研究黄芩苷在动物体内的吸收动力学,比较口服、静脉注射和门静脉注射给药的AUC和生物利用度,结果表明黄芩苷口服过程经历了很强的首过效应;肝消除不影响黄芩苷吸收入体循环的过程。
2.2 多指标性成分的药动学研究
LU T等[13]用HPLCESI MS同时测定小鼠口服黄连解毒汤煎剂后血浆中小檗碱和巴马汀的血药浓度,并通过口服给予SD大鼠黄芩苷、黄连解毒汤后,采用HPLC法测定血浆中黄芩苷和汉黄芩苷浓度的方法研究黄连解毒汤药物代谢动力学;刘李[14]等研究了黄连解毒汤中黄连中主要活性成分小檗碱对黄芩中主要活性成分黄芩苷药代动力学行为的影响,探讨了小檗碱显著影响黄芩苷吸收的机制。肖学凤[15]等选取小檗碱、黄芩苷、栀子苷作为黄连解毒汤的指标性成分,采用HPLC 法检测灌胃后含药血浆中黄连解毒汤的三种指标性成分——盐酸小檗碱、黄芩苷、栀子苷的血浆
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