黄芪多糖治疗糖尿病的研究进展的论文.docVIP

　　黄芪多糖治疗糖尿病的研究进展的论文 【摘要】 大量的实验表明，黄芪多糖通过调节机体细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫及细胞因子的活性在治疗糖尿病及其并发症上有显著作用。本文简要介绍黄芪多糖在治疗1型糖尿病和2型糖尿病及其并发症中的研究进展，旨在为黄芪多糖的临床研究提供应用前景。 【关键词】 黄芪多糖;1型糖尿病; 2型糖尿病 黄芪多糖(astragalus polysaccharide，aps) 是黄芪的主要活性成分之一,对机体细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫及细胞因子的活性均有调节作用[1]。上世纪九十年代以来，人们发现黄芪多糖具有双向调节血糖的作用，可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降，并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应，对苯乙双胍致小鼠实验性低血糖有明显的对抗作用，而对胰岛素低血糖无明显影响，在治疗糖尿病及其并发症方面有一定的疗效，引起了人们的广泛兴趣和重视[2]，本文就近年来对黄芪多糖在治疗糖尿病及其并发症方面的研究进展做一综述。 　　1 黄芪多糖在治疗1型糖尿病及其并发症中的应用 　　1型糖尿病是具有一定遗传基础、在多种环境因子触发下由t 细胞介导的器官特异性的自身免疫性疾病, 其发生与机体自身免疫调节失衡密切相关。研究发现黄芪多糖通过下调1型糖尿病小鼠胰岛β细胞中il1β、il2、il6、il12、tnfα 和infv 等细胞因子的基因表达，明显抑制非肥胖糖尿病(nonobese diabetic， nod)小鼠胰岛β 细胞内th1型细胞因子的基因表达, 阻断th1 型细胞/ 细胞因子介导的胰岛自身免疫反应, 从而预防或延缓1型糖尿病(diabetes mellit us，dm)的发生的免疫状态[3]，同时减少1型糖尿病小鼠胰腺β细胞凋亡，保护再生β细胞免受损伤,从而增加1型糖尿病小鼠β细胞总质量阻止nod鼠1型糖尿病的发生[4]。.并发症是糖尿病引起病人死亡的一个最重要的原因，黄芪多糖在改善糖尿病的并发症方面也有一定的疗效。 　　1.1 黄芪多糖对糖尿病心肌的保护作用 糖尿病心肌病变是多种因素共同作用的结果,包括物质代谢紊乱、微循环障碍、氧化自由基损伤、自主神经病变、生长因子和神经内分泌因子等。近来研究发现,心脏局部血管紧张素ⅱ(angiotensin ⅱ,ang ⅱ) 的激活在糖尿病心肌病变的发生、发展中具有重要作用。糖尿病心肌病变表现为心肌细胞增生、肥大和间质胶原沉积,其中心肌纤维化是糖尿病心肌病变特征性改变,而ang ⅱ的异常活化具有促进胶原合成和心肌纤维化的作用[5]。在体和离体研究均显示,ang ⅱ不仅可促进心肌成纤维细胞分泌基质蛋白,还可促进成纤维细胞dna的合成和细胞数目的增加[6]。动物实验研究发现黄芪多糖能预防或延缓nod小鼠1型糖尿病(diabetes mellit us，dm)的发生、发展,保护胰岛细胞超微结构,影响β细胞基因表达谱,调节与1型糖尿病自身免疫反应相关辅助性t细胞亚群1 ( thelper cell， th1)/th2 型细胞因子的基因表达; 同时黄芪多糖治疗还可以明显改善dm仓鼠心肌的胶原沉积, 显著降低糖尿病仓鼠病变心肌局部的ang ii水平，抑制糖尿病心肌局部ang ⅱ的过度生成，对dm心肌病变有一定的保护作用[1, 7]。1.2 黄芪多糖对糖尿病大鼠血管内皮细胞的影响 全身微血管病变,是糖尿病(dm)最为严重的并发症之一。血管内皮细胞(vascular endothelial cells,vec) 损伤,是dm血管并发症的发生的前提。最近的研究表明,高浓度的糖能促进内皮细胞死亡,损伤血管内皮[8]。同时证实高浓度糖能导致内皮细胞内过氧化、氧自由基增加,造成膜脂质过氧化,氧化低密度脂蛋白增加,使vec 的紧密连接受损,通透性增加,有利于大分子物质通过内皮而沉积在基膜。还可通过细胞因子产生增加而导致心肌毛细血管减少、基底膜增厚，损伤血管内皮[9]。而黄芪多糖可降低糖尿病大鼠血糖水平,对早期糖尿病大鼠内皮细胞具有良好的保护作用,这与其减轻氧自由基的损伤,影响no的产生以及促进胰岛β细胞损伤的恢复有关，同时还发现黄芪多糖能降低四氧嘧啶导致的糖尿病大鼠血糖水平,增高胰岛素水平,减轻内皮细胞损伤和功能障碍, 这可能是保护黄芪多糖血管内皮细胞的机理[10]。 　　1.3 黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织的保护作用 糖尿病肾病也是糖尿病的一个重要并发症，研究发现tgfβ1在糖尿病的肾组织中过度表达，高糖可刺激系膜细胞tgfβ1 mrna 的表达和活性,细胞产生的内源性tgfβ1介导了高糖导致的细胞外介质(extracellular matrix，ecm)成分的积聚。此外,血管紧张素ⅱ对ecm的堆促的促进作用和对ecm降解的抑制作用也是通过tgfβ1介导的