医药商品购销员高级工上课课件--利尿药.ppt

利尿药 利尿药 利尿药作用的生理学基础 常用的利尿药 一、利尿药作用的生理学基础 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收和分泌 1.肾小球滤过 血液流经肾小球时，低分子物质和水经肾小球滤过而形成原尿，原尿流经肾小管和集合管时约99%被重吸收，仅1%成为终尿排出体外，因而增加肾小球滤过率的药物基本无利尿作用。 2.肾小管和集合管的重吸收和分泌 近曲小管 髓袢升支粗段 远曲小管和集合管 （1）近曲小管 通过Na+，K+-ATP酶转运和H+-Na+交换，原尿中65%-70%的Na+,在近曲小管重吸收，H+来自碳酸水解，而碳酸由碳酸酐酶催化二氧化碳和水生成。碳酸酐酶抑制药可以通过减少H+生成而利尿，但较弱。 （2）髓袢升支粗段 原尿中约1/3的Na+在髓袢升支粗段重吸收。此过程无水的重吸收，造成尿液稀释。故其是高效利尿的作用部位。 （3）远曲小管和集合管 此段有5%-10%的Na+被重吸收。 远曲小管近端：存在Na+-CL-同向转运基质，将Na+，CL-同向转运至细胞内，其转运速率较粗段为慢 H+-Na+交换：该段分泌的H+除了进行H+-Na+交换外，还与小管上皮细胞产生的NH3结合成NH4+从尿中排出体外 K+-Na+交换：远曲小管远端腔膜则存在着Na+和K+通道，Na+经Na+通道从腔膜侧进入细胞内，而K+经K+通道排入腔管内，二者进行K+-Na+反向交换。醛固酮调节该K+-Na+交换。远曲小管远端和集合管在抗利尿激素的作用下，对水的通透性增加，促进水的重吸收，排出浓缩的终尿。 利尿药通过作用于肾小管的不同部位、不同环节而发挥作用，作用机制不同，其利尿强度不同。 二、常用的利尿药 强效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段，干扰K+-Na+-CL-转运，妨碍NaCL的重吸收，导致尿液流经集合管时水的重吸收减少，减弱尿的浓缩过程，排出大量近等渗的尿液，产生强大利尿作用。常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼等 中效利尿药 影响远曲小管近端的Na+-CL-同向转运系统，产生中等强度的利尿作用，如噻嗪类 低效利尿药 抑制远曲小管远端K+-Na+交换或抑制碳酸酐酶。前者有螺内酯、氨苯蝶定，后者有乙酰唑胺、氯非那胺 1.强效利尿药（呋塞米） 药理作用 临床应用 不良反应 药理作用 利尿作用 干扰髓袢升支粗段的K+-Na+-CL-同向转运系统，妨碍NaCL和水的重吸收，同时使脊髓质间液渗透压降低，导致尿液流经集合管时，水的重吸收减少而发挥利尿作用。其作用迅速、强大而短暂，并有明显的个体差异 本品利尿作用不受酸碱平衡失调、电解质紊乱的影响。 利尿时伴有K+、Na+、CL-排出显著增加，易引起低血钾及低盐综合症及低氯性碱中毒，还能抑制钙、镁离子的重吸收，促进钙、镁离子的排出，而尿酸排出减少。 扩血管作用 能扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量，作用机制可能与前列腺素有关 临床应用 严重水肿 用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。因易引起电解质紊乱，不宜常规使用 急性肺水肿和脑水肿 预防急性肾功能衰竭 加速毒物排出 不良反应 水与电解质紊乱。长期用药还可以引起高尿酸血症而诱发加重痛风。 胃肠道反应 耳毒性 其他：皮疹等 2.中效利尿药（氢氯噻嗪） 药理作用 临床应用 不良反应 药理作用 利尿作用 影响远曲小管近端的Na+-CL-同向转运系统，减少NaCL和水的重吸收而利尿 轻度的碳酸酐酶抑制作用，通过抑制H+-Na+交换而利尿,当H+-Na+交换 受抑制时，K+-Na+交换增加，可以导致低血钾。 降压作用 抗利尿作用 明显降低尿崩症的尿量 临床应用 水肿 用于各类水肿，是轻、中度心性水肿的首选利尿药。对轻度肾性水肿效果较好，对严重肾功能不全者疗效较差。 降血压 与其他降压药同用，治疗轻中度高血压 尿崩症 治疗轻型尿崩症，重型疗效差 不良反应 电解质紊乱 高尿酸血症 升高血糖 过敏反应 3.弱效利尿 从作用机制分，有保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药 保钾利尿药（螺内酯） 碳酸酐酶抑制药（乙酰唑胺、双氯非那胺） 螺内酯 利尿作用弱，其化学结构与 醛固酮相似，可以竞争性地与胞浆中的醛固醇受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，是保钾利尿药。 用于有醛固酮升高的顽固性水肿。如充血性心力衰竭、肝硬化腹水及肾病综合症，常与排钾性利尿药合用，增强利尿效果并预防低血钾 不良反应小，但久用易致高血钾症，肾功能不良时更易发生 乙酰唑胺、双氯非那胺 通过抑制碳酸酐酶而产生弱的利尿作用，但临床上主要用于治疗青光眼，而不作利尿药用 * *