第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病20111013.pptVIP

第一节 抗帕金森病药 拟多巴胺类药 　　多巴胺前体药(补充递质) 左旋多巴增效剂 　　DA受体激动药　 促进DA释放药　 胆碱受体阻断药 黑质-纹状体 多巴胺能神经通路 药物分类 拟多巴胺类药 　　多巴胺前体药(补充递质) 左旋多巴增效剂 　　DA受体激动药　 促进DA释放药　 胆碱受体阻断药 抗帕金森病 特点：轻度及青年患者疗好 肌强直、运动困难疗好,肌震颤差。 起效慢(2-3周),1-6月疗效最强。 用药越久，效越差，3-5年后,药效消失。 抗精神病药引起的帕金森综合症无效 治疗肝昏迷 胃肠反应（80%） 厌食、恶心呕吐（D2-R＋） 　　　　　　　 （D2-R- 吗丁啉有效） 心血管反应（30%）直立性低血压（反馈抑制NE） 　　　　　　　　　　　心律失常（β-R＋） 　　　　　　　　　　 （β受体阻断药有效） 长期反应 ＊迟发性运动障碍：抽搐、手足徐缓运动症，肌张力障碍。 ＊症状波动： 开-关现象、剂末现象、异动症等。 其他 幻觉、抑郁或躁狂、癫痫等。 　　　　　　 多巴胺受体激动药　　溴隐亭（bromocriptine） 小剂量：D2-R⊕（腺垂体的结节-漏斗部） 催乳素 ↓ → 泌乳闭经综合症 　　　　　 生长激素↓→ 肢端肥大症 增大剂量：D2-R⊕(黑质-纹状体) 治疗PD （疗效=L-dopa） 不良反应似L-DOPA，与L-DOPA合用疗效好 　　多巴胺受体激动药比较 D2-R 　 　D1-R　　　　特点 溴隐亭　　++　　　± 　 　合用逐渐增量 阿朴吗啡　++ ++ 　 易血栓 罗匹尼罗　+++　 －　　 　耐受性好，久　　　　 普拉克索　+++　 －　　　　　早期治疗药　　　 　　　　　　　　　　　　　（突然昏睡） 吡贝地尔　++++ - 　　 　血压轻微下降 机制：促进纹状体残存的完整多巴胺能N元 释放DA、抑制DA再摄取。 疗效： L-dopa 胆碱受体阻断药，联用好（金+ L-dopa） 特点：快、作用不持久。 （数天获最大疗效，连用6-8周疗效↓） 久用下肢网状青斑（血管收缩），偶惊厥，癫痫！ 大于300mg/d，失眠、精神不安、运动失调等。 机制　阻断中枢胆碱受体　 　　　　减弱纹状体中ACh作用 　　　　疗效 L-dopa，退居次要位。 适应症　 　　　　轻症，不能耐受L-dopa或禁用L-dopa 与L-dopa联用，使50%者症状进一步改善 对抗精神病药引起帕金森综合征有效 ? 中枢抗胆碱药，抗震颤疗效好，对僵直、动作迟缓较差，改善过度流涎。 对抗精神病药引起的帕金森综合症有效 外周抗胆碱作用弱，为阿托品的1/10～1/2 副作用多疗效差,现少用。 药物小结 拟多巴胺类药 1. 多巴胺前体药(补充递质) 2.左旋多巴增效剂 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制剂 MAO-B抑制药 COMT抑制药 3. DA受体激动药 4. 促进DA释放药 胆碱受体阻断药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 罗纳德·里根的案例 美国第49、50届总统，１９８１年１月２０日宣誓就职，１９８９年１月去职。 曾经是好莱坞华纳兄弟电影公司的著名演员。 先后两次任电影演员协会主席。１９４９年当选为电影业委员会主席。 里根总统在任期内表现出AD的症状 有传言说里根需要依靠提示卡片才能完成演讲，会在白宫会议中打瞌睡。 听证会上的“记忆失常” 。 记者招待会上的含糊不清的回答。 有几次都无法认出某些自己的家庭成员 。 比尔·克林顿总统回忆 。 病因学 AD的病理形态学表现是多样的、复杂的 ，并伴有脑重量减轻，脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩大等变化。 AD的三大病理特征 神经递质的缺乏★ 三种早发型家族性常染色体显性遗传 脑重量减轻，脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩大 AD的三大病理特征 神经递质的缺乏 AD患者脑部乙酰胆碱（ACh）明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性降低 认知和记忆障碍的主要解剖学基础为海马组织结构的萎缩 AD患者脑中亦有其它神经递质的减少，包括去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT