第五讲 生物催化氧.ppt

HLADH催化内消旋体顺式十氢萘-2,7-二酮、反式十氢萘-2，6-二酮和无手性1,2,3,4,5,6,7,8-八氢萘-2,6-二酮具体反应如下。 * * 还原后产生具有高度光学活性的(S)-醇，产物的对映体过量率大于98％，因此对于二环或多环酮分子中的桥头碳原子不能发生消旋化而使构型保留。 * 2．酵母细胞催化酮还原 面包酵母或称酿酒酵母是酮的不对称还原中应用最广泛的微生物。酵母完整细胞中含有可催化氧化还原反应的多种脱氢酶和辅酶，因此不需要额外添加辅酶循环再生系统。通过微生物转化，酵母细胞可以还原简单脂肪族酮或芳香族酮形成相应的S醇，产物具有较高的光学纯度。 * * 长链脂肪酮(如正丙基酮、正丁基酮和苯基酮)不能被酵母还原。只有酮分子中有甲基酮才能被酵母催化还原。环状β-二酮可被选择性地还原为β-羟基酮，而不产生二羟基化合物，式中R基团不同，产物顺反式的比例有显著差异。酵母细胞还原环状β-二酮过程如下： * * 3．其它微生物细胞催化酮还原 * 在前列腺素PGE2全合成中，毛霉属（M. ramamnicus）可选择性还原重要的光学中间体环戊烷三酮的其中一个羰基为醇，环戊烷三酮的选择性生物催化还原过程如下。 * * 其它霉菌如孢子丝菌属（Sporotriahum exile）、新月弯孢霉和出芽短柄霉也可选择性地将一些潜手性单元的羰基化合物转化为相应的手性化合物，作为合成许多复杂的天然产物分子的手性中间体。其它微生物细胞催化酮的选择性还原反应过程如下： * * 烯烃的还原反应 用传统的化学法选择性还原碳碳双键是十分困难的，而脱氢酶催化烯烃的双键还原成饱和烷烃具有很高的立体选择性，并且具有较广的底物适用性。 * 酵母细胞对烯酸酯的还原反应历程是先水解后还原。 * 例如，酵母催化2-氯-2-烯酸甲酯结构中烯烃双键得到的产物是具有高度光学活性的2-氯烷基羧酸。 * R 产物构型 光学纯度e.e./% C2H5— E→R 47 C2H5— Z→S 98 CCl3— E→S 98 * 在这种还原反应中，产物的绝对构型是由起始烯烃的顺、反(E、Z)异构体来决定的，因而分别得到(R)-或(S)-型取代烷基酸。还原酶对Z-型烯烃的手性识别很好，而对E-型烯烃识别较差。 * 香茅醇 牻牛儿醇 * 对于α-取代或β-取代的烯丙醇中C=C双键可被面包酵母还原生成手性醇。例如牻牛儿醇（10.24）被还原为香茅醇（10.25）(e.e.为97％)；1,3-共轭二烯（10.26）仅α,β-双键被还原生成（10.27）。 * 谢谢！ * 烯烃的环氧化 合成小分子环氧化物可以利用单加氧酶催化烯烃的环氧化反应来制备，而且还可以制得传统化学法所不能制备的产物。在单加氧酶催化烯烃的环氧化反应过程中，需要辅酶（NAD(P)H）和分子氧的直接参与。 * 如食油假单胞菌能催化烯烃的环氧化反应，此外还发现多种细菌也可催化烯烃的环氧化，所生成的环氧化物的绝对构型大多数是R型，微生物催化烯烃环氧化反应如下。 * 环氧化物的构型和光学纯度与所用菌种和底物有关。如Pseudomonas oleovorans R1 = H 、n-C5H11— 、n-C7H15— 时产物为R构型 ，e.e. =60-80% R1=NH2COCH2C6H4O— 、CH3O(CH2)C6H4O— 时为S构型， e.e. =97% * 又如菌种Mycobacterium sp R1=H时产物为R构型 ， e.e. = 98%；R1=PhO-时产物为S构型， e.e. = 80% * 拜依尔-维利格反应 是一种合成酯或内酯的具有很高应用价值的合成方法。酮在过氧羧酸作用下氧化生成酯或内酯的反应称为拜尔-维利格反应。生物催化拜尔-维利格反应的黄素辅基中间体与过氧羧酸类似，作为亲核试剂进攻羰基碳。 * 酶法催化拜尔-维利格反应具有立体选择性，潜手性的酮能通过环己酮单加氧酶的不对称氧化生成相应的内酯，氧的插入具有很高的选择性。 * （N * 例如Acinetobacter sp的环己酮单加氧酶可将潜手性酮不对称氧化为相应的内酯，氧插入位置取决于4-位取代基R的性质，其产物的立体构型取决于中间体中基团的迁移能力：当R为CH3O、Et、n-Pr和t-Bu时，产物为S构型；但当4-位为n-Bu时，其产物转变为R构型，环己酮单加氧酶催化反应如下所示。 * * 芳烃双羟基化反应 双加氧酶分子中通常都含有一个血红素复合物和一个铁离子，它催化分子氧中的两个氧原子与底物相结合。微生物细